Улучшение выживаемости при лечении рака пищевода

Иммунотерапия пембролизумабом (Keytruda , Merck) превосходит стандартную химиотерапию в показателях общей выживаемости больных со злокачественными опухолями пищевода на последних стадиях, у которых наблюдается повышенный уровень мембранного белка PD-L1. Об этом сообщили ученые из Больницы Национального центра рака Восток в Кашиве, Япония, на Симпозиуме желудочно-кишечного рака 2019.

Результаты третьей фазы исследования KEYNOTE 180 показали, что лечение пациентов, чей комбинированный положительный балл PD-L1 (CPS) ≥10, пембролизумабом ассоциируется с улучшением выживаемости, по сравнению с использованием паклитаксела, доцетаксела или иринотекана (12-месячная общая выживаемость у 43% участников, лечившихся пембролизумабом, против 20% тех, кто проходил стандартную химиотерапию).

«Пембролизумаб следует рассматривать как новый стандарт медицинской помощи онкобольным с CPS PD-L1, равным 10 или более, во второй линии лечения, - отметили исследователи. – Общая частота ответа на терапию была также выше при использовании пембролизумаба по сравнению с химиотерапевтическими лекарствами».

«Люди с раком пищевода на последних стадиях после химиотерапии первой линии имеют плохие прогнозы и ограниченные терапевтические возможности. Таксаны и иринотекан использовались после терапии первой линии, но наше исследование третьей фазы с химиотерапией не показало никакого общего повышения выживаемости» - объяснили ученые.

Пембролизумаб показал активность при метастатическом раке пищевода во II фазе исследования KEYNOTE 180. Продолжительные ответы на лечение наблюдались у пациентов с плоскоклеточным раком, аденокарциномой и у пациентов, чей общий положительный балл PD-L1 составлял 10 и выше.

В ходе текущего исследования ученые сравнили действие пембролизумаба и химиотерапии в качестве второй линии лечения пациентов с прогрессирующим/метастатическим плоскоклеточным раком, аденокарциномой пищевода или аденокарциномой I типа по классификации Siewert гастроэзофагеального стыка, которые развивались после стандартной терапии первой линии.

В исследовании приняли участие 628 добровольцев, которые были распределены на две группы. Первая группа получала пембролизумаб по 200 мг каждые три недели, а вторая – стандартные химиотерапевтические препараты. Участники были стратифицированы по гистологии (плоскоклеточный рак против аденокарциномы) и регионам (Азия против остальных частей света).

Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость. Она измерялась во всей популяции добровольцев (группа ITT), в подгруппе онкобольных с PD-L1 CPS ≥10 и у людей с плоскоклеточным раком.

При среднем периоде наблюдения в 7,1 месяца для пембролизумаба и 6,9 месяцев для химиотерапии общая выживаемость пациентов с PD-L1 CPS ≥10, получавших пембролизумаб, составила 9,3 месяца против 6,7 месяца в группе химиотерапии. В подгруппе плоскоклеточного рака наблюдалось клинически значимое улучшение общей выживаемости пациентов, получавших пембролизумаб по сравнению с химиотерапией, но оно не достигало статистической значимости из-за заранее определенных границ.

Пембролизумаб также улучшал выживаемость без прогрессирования у участников с CPS PD-L1 ≥10 (21% против 7%), по сравнению с химиотерапией. В группе плоскоклеточного рака выживаемость без прогрессирования составила 15% при применении пембролизумаба против 7% при химиотерапии, а в группе ITT – 12% против 10%.

Общий ответ на лечение улучшился с использованием пембролизумаба во всех трех группах: 21,5% против 6,5%, 16,7 против 7,4% и 13,1% против 7,1%.

На момент прекращения исследования, девять пациентов в группе пембролизумаба все еще проходили лечение, а пять человек закончили два года терапии. Никто из пациентов, проходивших химиотерапию, не продолжал прием препаратов.

Прием пембролизумаба был связан с более низкой частотой неблагоприятных событий любой степени (64% против 86%) или 3-5 степени (18% против 41%), по сравнению с химиотерапией.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/908036