Исследователи применяют новый подход к старому онкогену

KRAS является одним из наиболее часто мутированных и широко изученных генов при раке; быстрый поиск PubMed для KRAS и рака вызывает более 9 000 записей. Подавляющее большинство исследований, изучающих злокачественную роль гена, сосредоточено на его мутированном состоянии. Но для гена существует более одного способа быть онкогеном.

В Nature Medicine многоцентровая команда во главе с ассоциированным членом Broad Cancer Адам Басс погружается в раковые образования, где геном, вызывающим опухоль, присутствует в его нормальной форме «дикого типа», но был скопирован снова и снова (также известный как усиленный ), так что раковые клетки могут иметь сто или более копий гена. Исследователи обнаружили, что такие опухоли более распространены и ученые предлагают уникальный подход к их лечению.

Когда KRAS мутируется, клетка производит нормальное количество своего белкового продукта, но этот белок застрял в активном состоянии, постоянно говоря клетке расти и делиться. Когда KRAS не мутирует, но усиливается, конечный результат тот же (слишком большой рост клеток), но механизм немного отличается: поскольку клетки имеют гораздо больше копий гена, чем обычно, они продуцируют огромное количество белка KRAS, подавляющее клетка с сигналом роста.

Используя данные из Атласа генома рака и других массивных наборов данных генома рака, Басс и его коллеги обнаружили, что неожиданно большие доли рака пищевода, желудка и яичников содержат большое количество дубликатов KRAS дикого типа. Семнадцать процентов аденокарциномы пищевода в их данных, например, показали усиление KRAS, равно как и 10 процентов серозных опухолей яичников.

Басс, который базируется в Институте рака Дана-Фарбера, и его команда изучили возможные подходы к блокированию KRAS в этих опухолях. Сам белок KRAS считается очень сложной целью лечения. Однако для этих усиленных видов рака команда поняла, что вместо того, чтобы пытаться противостоять ей, они могут одновременно атаковать KRAS на двух фронтах:

Хранение гена отключено путем вмешательства в другой белок SHP2, который активирует его активность.

Подавление сигналов роста белка KRAS остальной части клетки путем блокирования пути, называемого MEK.

Двухсторонний подход резко остановил рост KRAS-амплифицированных клеток рака желудка, как на лабораторных, так и на животных моделях.

Выводы команды подчеркивают перспективный путь разработки новых методов лечения рака, которые используют относительно распространенный, но в значительной степени непризнанный механизм опухоли.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-05-mutations-approach-oncogene.html