Пероральный азацитидин станет поддерживающей терапией при остром миелоидном лейкозе

Новая пероральная форма старого препарата азацитидин, известного как CC-486 (Celgene), может улучшить общую выживаемость у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в стадии ремиссии.

«Пероральный азацитидин представляет новый терапевтический стандарт, - говорит ведущий автор Эндрю Х. Вей, доктор медицинских наук из больницы Альфреда в Мельбурне, Австралия. - Проблема заключается в том, чтобы удерживать пациентов в состоянии ремиссии».

Вэй отметил, что стандартное лечение с интенсивной индукционной химиотерапией вызывает полную ремиссию у 60-80% пациентов до 60 лет и у 40-60% пациентов в возрасте 60 лет и старше. Тем не менее, у большинства пациентов возникает риск рецидива. Несмотря на многочисленные попытки, за последние 30 лет в определении поддерживающего лечения для этих пациентов успехов достигнуто не было. Новые результаты показывают, что пероральный азацитидин может быть эффективной поддерживающей терапией.

Вей представил результаты на ежегодном собрании Американского общества гематологов в 2019 году. Результаты показывают, что CC-486 значительно улучшил результаты по сравнению с плацебо с точки зрения средней общей выживаемости (24,7 против 14,8 месяцев) и медианной безрецидивной выживаемости (10,2 против 4,8 месяцев).

Исследование финансировалось компанией Celgene, которая заявила, что представит данные для одобрения регулирующих органов.

Эксперты сошлись во мнении, что поддерживающий пероральный азацитидин станет новым стандартом лечения пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

«В отличие от терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), поддерживающая терапия не была частью алгоритма лечения пациентов с ОМЛ при первой ремиссии», - говорит Гарри П. Эрба, доктор медицинских наук, директор программы лейкемии в Институте рака Дьюка в Северной Каролине.

Эрба отметил, что исследование HOVON97 с инъецируемым азацитидином продемонстрировало улучшение выживаемости без рецидивов в группе пациентов пожилого возраста, достигших ремиссии после индукционной терапии.

Ремиссия при ОМЛ недолговечна. По словам Эрба, пероральный азацитидин представляет собой первую поддерживающую терапию при ОМЛ, которая показала клинически значимые улучшения общей и безрецидивной выживаемости, и станет новым стандартом лечения пациентов с ОМЛ в стадии ремиссии. Пероральный азацитидин удобнее принимать, поскольку пациентам не нужно приходить в клинику.

Вэй отметил, что около 40 пациентов в исследовании QUAZAR, которое началось в 2013 году, все еще находятся на поддерживающей терапии, при этом один пациент в настоящее время проходит 80 курсов терапии (приблизительно 7 лет). Возможна длительная поддерживающая терапия азацитидином.

«Это важное клиническое исследование, - говорит Джон Маскаренхас, доктор медицинских наук из Института рака Тиша в Нью-Йорке. - Пожилые пациенты могут проходить индукционную химиотерапию, но болезнь рецидивирует, и выживаемость ограничена. Исследование пациентов с ОМЛ среднего или низкого риска в возрасте старше 55 лет подтверждает использование азацитидина для перорального применения после начальной ремиссии для увеличения общей и безрецидивной выживаемости».

Пациенты принимали пероральный азацитидин по 200 мг ежедневно с 1 по 14 день повторного 28-дневного цикла. Вторая группа получала плацебо.

При среднем периоде наблюдения более 41,2 месяцев (3 года и 5 месяцев) медианный показатель выживаемости был значительно выше у пациентов, получавших пероральный азацитидин (24,7 месяца по сравнению с 14,8 месяцами для плацебо).

Безрецидивная выживаемость также была значительно продлена - до 10,2 месяца для пациентов, принимавших пероральный азацитидин, по сравнению с 4,8 месяцами для плацебо.

Пациенты с пероральным азацитидином сообщали о большем количестве побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) 1 и 2 степени, таких как тошнота (65% против 24% при приеме плацебо), рвота (60% против 10%) и диарея (50% против 22%). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени были нейтропения (41% при пероральном введении азацитидина против 24% при приеме плацебо), тромбоцитопения (23% против 22%) и анемия (14% против 13%).

Хотя Эрба поддержал использование перорального азацитидина в качестве поддерживающей терапии, он отметил, что трудно убедить пациентов, особенно пожилых, продолжать поддерживающую терапию в течение неопределенного периода времени. «Токсичность при продолжительном приеме препарата в течение неопределенного периода времени является реальной проблемой», - сказал он, объяснив, что большинство пожилых пациентов не могут справиться с побочными эффектами.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/922377