Ограниченная активность препарата против рака простаты

Пембролизумаб проявляет ограниченную активность у отдельных мужчин с резистентным к лечению метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC), согласно данным открытого исследования KEYNOTE-199.

В недавнем исследовании 23 мужчин с PD-L1-положительным mCRPC анти-PD-1 моноклональное антитело пембролизумаб обеспечивало 17% -ный уровень объективного ответа (ORR), 30% -ный уровень контроля заболевания (DCR) и 37 % предполагаемая 12-месячная общая выживаемость.

Доктор Иоганн Себастьян де Боно из Института исследований рака и Королевской больницы Марсдена в Лондоне и его коллеги дополнительно изучили противоопухолевую активность и безопасность пембролизумаба в своем исследовании мужчин, которые ранее получали доцетаксел и целевую эндокринную терапию. Пациенты имели заболевание, которое было измеримым и PD-L1-положительным (когорта 1, 133 пациента) или отрицательным (когорта 2, 68 пациентов) или преобладало в костях, независимо от статуса PD-L1 (когорта 3, 59 пациентов).

ORR, первичная конечная точка, составляла 5% в когорте 1, 3% в когорте 2 и 5% в когорте 1 и 2 вместе взятых, сообщают исследователи в Journal of Clinical Oncology.

DCR составил 13% в когорте 1, 18% в когорте 2, 39% в когорте 3, 15% в когорте 1 и 2 вместе взятых и 20% во всех 3 когортах вместе взятых.

Средняя продолжительность ответа не была достигнута в когорте 1 (диапазон от 1,9 до 21,8 месяцев). Это было 10,6 месяца в когорте 2 и 16,8 месяца в когорте 1 и 2 вместе взятых.

Медианная радиографическая выживаемость без прогрессирования составила 2,1 месяца в когортах 1 и 2 и 3,7 месяца в когорте 3. Медиана общей выживаемости составила 9,5 месяца в когорте 1, 7,9 месяца в когорте 2 и 14,1 месяца в когорте 3 с предполагаемой 12-месячной выживаемостью. Ставки 41%, 35% и 62% соответственно.

В исследованиях биомаркеров ORR составлял 11% у мужчин с аберрациями BRCA1 / 2 или ATM, 0% у мужчин с аберрациями в одном или нескольких других из 12 проанализированных генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) и 3% у мужчин без HRR генные аберрации.

В целом, 60% пациентов испытали одно или несколько побочных эффектов, связанных с лечением, в том числе 15% с одним или несколькими побочными эффектами, связанными с лечением от 3 до 5 баллов, и 5%, которые прекратили пембролизумаб из-за побочных эффектов, связанных с лечением.

Иммуноопосредованные нежелательные явления имели место у 16% пациентов и привели к прекращению лечения у 2% пациентов и смерти у одного пациента.

«Эти данные дополняют растущее количество фактических данных, свидетельствующих о том, что, несмотря на более иммуносупрессивную микросреду, небольшое количество отобранных пациентов с mCRPC может извлечь выгоду из пембролизумаба», - заключают исследователи.

Доктор Марлена Яничек из Collegium Medicum в Быдгоще, Университет им. Николая Коперника, в Торуне, Польша, которая недавно рассматривала иммунотерапию как лечение рака предстательной железы, рассказала: «Как удачно подчеркивалось в конце статьи, это исследование имеет несколько ограничений, включая отсутствие рандомизации, отсутствие контрольной группы и относительно короткое последующее наблюдение. Кроме того, лечение пациентов гормональной терапией до введения пембролизумаба не было таким же, что также затрудняет определение соответствующих результатов».

«Выводы об очевидных положительных эффектах пембролизумаба при преобладании в кости mCRPC, который ранее лечили доцетакселом и целевой эндокринной терапией, также являются неполными, поскольку только некоторые пациенты предоставили образцы биопсии, которые можно подвергать полному секвенированию экзомной ДНК», - сказала она. «Следовательно, генетическая картина не может быть полностью охарактеризована, и молекулярные маркеры ответа на пембролизумаб не могут быть идентифицированы».

Доктор Яничек призвала к дальнейшим исследованиям, чтобы определить роль, если таковая имеется, лечения пембролизумабом в mCRPC. «Исследование только указывает на то, что группу пациентов с mCRPC с преобладанием кости следует рассматривать максимально», добавила она.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/922213