Новое исследование поможет улучшить иммунотерапию рака

Новое исследование иммунных клеток, «истощенных» хронической вирусной инфекцией, может помочь улучшить иммунотерапию рака. Его результаты будут опубликованы в журнале «Immunity».

Ученые из Центра вакцинации Эмори узнали об «истощенных» CD8 Т-клетках, основываясь на изучении мышей с хроническими вирусными инфекциями. При наличии персистирующего вируса или рака CD8 Т-клетки снижается способности бороться с болезнями, и на их поверхностях появляются ингибиторные контрольные белки, такие как PD-1. PD-1 является мишенью для таких иммунотерапевтических препаратов, как пембролизумаб и ниволумаб. Эти лекарства позволяют Т-клеткам CD8 восстановливать свою способность атаковать и убивать инфицированные клетки и рак.

Эти препараты одобрены FDA для лечения нескольких типов рака, однако некоторые типы опухолей не отвечают на них. Изучение истощенных CD8 Т-клеток может помочь ответить на вопрос, как лучше привлечь иммунную систему к борьбе с раком или хроническими инфекциями.

Предыдущие исследования показали, что истощенные клетки не одинаковы, и разнообразие в истощенном Т-клеточном сообществе может объяснить изменчивость ответа на иммунотерапевтические лекарства. В частности, ученые обнаружили, что популяция стволово-подобных клеток пролиферировала в ответ на препараты, блокирующие PD-1, в то время как более дифференцированная популяция истощенных клеток оставалась неактивной. Стволово-подобные клетки отвечают за поддержание истощенной популяции Т-клеток, но не могут уничтожать опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусом.

В новом исследовании ученые смогли определить переходную стадию между стволово—подобными и действительно истощенными клетками. Действительно истощенные клетки отмечаются молекулой CD101, они не способны мигрировать в места инфекции и содержат меньшее количество белков, необходимых для уничтожения инфицированных или опухолевых клеток.

«Переходные клетки не полностью истощены, - отметили ученые. - Они все еще способны пролиферировать и выполнять свои функции« клеток-киллеров».

Исследователи отметили, что переходные клетки, не содержащие CD101, могут быть хорошим маркером ответа на препараты, блокирующие PD-1. Увеличение пролиферации или выживания этих клеток или предотвращение их перехода к длительному истощению, может быть новой терапевтической стратегией для рака.

В исследовании также была выполнена систематическая идентификация других маркеров Т-клеток CD8 на разных стадиях истощения, что может служить руководством по продвижению их активности.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/12/191203160604.htm