Новая комбинированная терапия останавливает рост раковых клеток

Исследователи онкологического центра Университета Техаса рассказали о комбинации из двух препаратов, которая останавливает рост раковых клеток, несущих мутации HER2.

Результаты, опубликованные в журнале Cancer Cell, показали, что после первоначального ответа у пациентов с раком, где обнаружены мутации HER2, в конечном итоге развивается устойчивость к новому противораковому препарату, находящемуся в клинических испытаниях. Ученые обнаружили, что другое лекарство, уже поступившее в продажу, противодействует этой резистентности и блокирует рак, тем самым обеспечивая основу для новой комбинации лекарств против рака с мутациями в гене HER2.

Дивья Судхан, доктор наук, научный сотрудник Центра комплексного лечения рака им. Гарольда С. Симмонса, и его коллеги оценили данные исследования, в котором пациентов с опухолями с мутациями HER2 лечили ингибитором HER2, нератинибом. В этом исследовании рак пациентов был секвенирован по мере прогрессирования заболевания во время лечения. Основываясь на этом анализе, Судхан обнаружил, что эффективным способом избежать резистентности к нератинибу является эверолимус, ингибитор TORC1, обычно используемый для лечения других типов рака молочной железы.

«Это открытие может дать клиницистам эффективный ответ на резистентность к нератинибу и помочь пациентам с раком молочной железы, яичников, легких и другими видами рака с мутацией HER2», - говорит Карлос Л. Артеага, доктор медицинских наук.

Мутации HER2 уже давно были определены как ключевой фактор рака молочной железы и других видов рака. Авторы этого исследования сосредоточились на сигнальной сети, управляемой TORC1, которая является путем, через который HER2-мутантный рак становится устойчивым к нератинибу.

«Мы постоянно отмечали активацию передачи сигналов TORC1 как механизма устойчивости к нератинибу при различных типах HER2-опухолей. Различные типы рака использовали разные стратегии для развития резистентности, но все они сходились по передаче сигналов TORC1», - говорит Судхан.

В дополнение к изучению данных о секвенировании опухоли у больных раком по всей стране, которые проходят клинические испытания на нератиниб, Судхан также изучал резистентные к нератинибу клетки и опухоли, которые продолжают жить и расти в лаборатории.

Секвенирование рака у пациентов во время клинического испытания показало, что у некоторых пациентов уже была мутация, которая могла бы активировать путь TORC1. Другие в конечном итоге разовьют его, но они могут принимать эверолимус, который в настоящее время используется в качестве ингибитора TORC1 для решения других ролей, которые TORC1 играет в раке. Эверолимус позволяет пациенту получить пользу от ингибирования HER2 у нератиниба.

Комбинация нератиниба и эверолимуса работала в клеточных линиях, органоидах, полученных из опухолей, и у мышей, несущих мутации HER2. Следующим шагом будет тестирование комбинации из двух лекарств на людях.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200123114658.htm