Лекарственное средство с новым механизмом вызывает ответ при множественной миеломе

Исследуемое лекарственное средство с новым механизмом действия показало себя многообещающим при лечении пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой в исследовании фазы 2. Эти пациенты уже получали лечение в среднем из семи препаратов, и в то же время общий уровень ответа составил 30%.

Препарат белантамаб мафодотин (GSK2857916, GlaxoSmithKline) представляет собой иммуноконъюгат, нацеленный на антиген созревания В-клеток (ВСМА).

Новые результаты получены в исследовании DREAMM-2, в котором тестировались две дозы препарата почти у 200 пациентов.

Исследование было опубликовано 16 декабря в  Ланцет.

На основании этих результатов компания подала заявку на одобрение в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США на использование белантамаба мафодотина для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, чья предшествующая терапия включала иммуномодулирующий агент, ингибитор протеасом и антитело против CD38.

«Каждый день в своей практике я вижу пациентов, которым будут полезны дополнительные терапевтические возможности, потому что их болезнь прогрессировала и больше не отвечает на доступные методы лечения», - говорит ведущий автор Сагар Лониал, доктор медицинских наук, Институт рака Winship, Университет Эмори, Атланта, Джорджия, прокомментировал в заявлении.

Описывая BCMA как «одну из наиболее многообещающих целей в исследовании множественной миеломы», Лониал сказал, что данные «не только подтверждают значение BCMA как потенциально жизнеспособной цели, но также подчеркивают потенциал мафодотина белантамаба, если он будет одобрен, в качестве практического лечения».

DREAMM-2 - это открытое двухэтапное исследование фазы 2, проведенное в 58 специализированных центрах множественной миеломы в восьми странах.

Исследователи приняли на работу взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые испытали прогрессирование заболевания после прохождения по меньшей мере трех линий терапии, состояние которых было невосприимчивым к иммуномодулирующим препаратам и ингибиторам протеасом, и состояние которых было резистентным или пациенты не переносили анти- CD38 моноклональное антитело.

Эти пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1: 1 для получения 2,5 мг / кг или 3,4 мг / кг внутривенного введения белантамаба мафодотина, вводимого каждые 3 недели в первый день каждого цикла, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты получали в среднем три цикла лечения.

Из 293 обследованных пациентов 196 были включены в группу пациентов с намерением лечения.

Команда сообщает, что 31% пациентов в когорте с более низкими дозами и 34% в группе с более высокими дозами достигли общего ответа, согласно оценке независимого обзора. Очень хороший частичный ответ наблюдался у 19% и 20% пациентов соответственно.

Клиническое преимущество, определяемое как минимальный ответ или лучше при независимом обзоре, наблюдалось у 34% пациентов с более низкой дозой и у 39% пациентов с более высокой дозой.

Медиана продолжительности наблюдения составила 6,3 месяца и 6,9 месяца в группах с низкой и высокой дозой, соответственно. Вероятность продолжительности ответа не менее 4 месяцев составила 78% и 87% соответственно.

При прекращении данных 58% пациентов, получавших дозу 2,5 мг / кг, и 56% пациентов, получавших дозу 3,4 мг / кг, имели прогрессирование заболевания или умерли.

Данные об общей выживаемости не были зрелыми на момент обрезания данных. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 2,9 месяца в группе с более низкой дозой и 4,9 месяца в группе с более высокой дозой.

По меньшей мере одно неблагоприятное событие было зарегистрировано у 98% пациентов с более низкой дозой и у 100% пациентов в группе с более высокой дозой; 54% и 62%, соответственно, имели побочные эффекты, которые привели к задержке дозы, и 29% и 41%, соответственно, испытали побочные эффекты, которые привели к снижению дозы.

Наиболее частыми побочными эффектами 3-4 степени были кератопатия, которая наблюдалась у 27% пациентов с более низкими дозами и у 21% пациентов с более высокими дозами, тромбоцитопения (20% и 33%) и анемия (20% и 25%).

О серьезных побочных эффектах сообщалось у 40% пациентов с более низкой дозой и у 47% пациентов с более высокой дозой. Исследователи отмечают, что две смерти, одна от сепсиса и одна от гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, были потенциально связаны с лечением.

Производитель запланировал большую фазу 2 и 3 клинической программы для белантамаба мафодотина, с некоторыми исследованиями, уже проводящими набор, включая исследования, в которых будет сравниваться препарат с установленной терапией, отдельно или в комбинации с другими видами лечения.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/923024