Влияние антибиотиков на лечение рака

Известно, что применение антибиотиков оказывает непосредственное воздействие на нашу микробиоту кишечника, и долгосрочное использование может сделать нас устойчивыми к лекарствам и уязвимыми к инфекции.

В настоящее время существует множество лабораторных доказательств того, что при все более сложном, целенаправленном лечении рака разумное использование антибиотиков также необходимо для обеспечения того, чтобы у этих инфекционных истребителей не было непреднамеренных последствий, также мешающих лечению рака.

Любое негативное воздействие антибиотиков на лечение рака, по-видимому, возвращается к кишечнику и зависит от того, нужна ли микробиота, чтобы помочь активировать Т-клетки, управляющие реакцией на лечение.

Это зависит от того, какие методы лечения рака проходят пациенты, и как часто они получают антибиотики.

Существуют доказательства того, что в некоторых из новейших методов лечения рака эффект антибиотиков определенно смешан. Инфекции, как правило, являются самым большим осложнением химиотерапии, и антибиотики обычно назначают для профилактики и лечения.

Количество лейкоцитов может быть настолько низким, что у пациента нет защиты от бактерий, и что подавляющая инфекция может быть смертельной.

На этой арене с высокими ставками, где химиотерапия все больше совмещается с более новыми иммунотерапиями появляется все больше доказательств того, что воздействие антибиотиков на микробиоту может означать, что Т-клетки, ключевые игроки иммунного ответа, менее эффективны, а следовательно,могут быть менее эффективны и некоторые методы лечения рака.

По мнению ученых использование антибиотиков оказывает смешанное воздействие на новую иммунотерапию, называемую адаптивной Т-клеточной терапией, в которой Т-клетки пациента изменяются различными способами, чтобы лучше бороться с раком.

Одна из новейших техник лечения рака - CAR T - терапия Т-клеток - не зависит от антибиотиков, вероятно, потому что она не настолько зависит от врожденной иммунной системы.

Эти перепрограммированные Т-клетки могут в значительной степени действовать сами по себе, чтобы убивать раковые клетки.

При таком подходе врачи извлекают Т-клетки из крови пациента, обучают их обнаруживать рецептор опухоли, называемый рецептором химерного антигена или CAR, и возвращают обратно пациенту. Эти пациенты обычно получат условный курс химиотерапии, который часто включает обычный агент циклофосфамид или CTX, чтобы намеренно уничтожить некоторые из их нормальных Т-клеток и освободить место для модифицированных "супер-бойцов". Это вид лечения рака часто используется у пациентов, у которых все предыдущие методы лечения опухоли не не дали положительного результата, включая химиотерапию рака.

По результатам исследований,даже долгосрочное использование антибиотиков, по-видимому, не мешает эффективности терапии Т-клеток ,CAR T, в лечении системной лимфомы в моделях . В то время как наблюдалось влияние антибиотиков на микробиоту, они продолжали хорошо реагировать на лечение рака с терапией CAR Т-клетками .

О современных методах лечения лимфомы в Израиле здесь.

Но эффективность лечения колоректального раком методом инженерной терапии Т-клеток заметно снижается. Эта модель имитирует терапию, в которой рецепторы, нацеленные на опухоль пациента, помещаются в их Т-клетки.

Одно из ключевых отличий здесь заключается в том, что в отличие от терапии CAR T, эти инженерные Т-клетки все еще нуждаются в помощи от врожденной иммунной системы для борьбы с опухолью кишечника.

При проверке на моделях с колоректальным раком, которые не получали антибиотики, были излечены после лечения химиотерапией Циклофосфамидом с последующей терапией CD4 + Т-клетками. Однако с применением антибиотиков этот лечебный эффект был потерян у трех из пяти через три недели после лечения.

Исследования также подтвердили, что использование антибиотиков влияет на эффективность широко используемого Циклофосфамидa, когда он используется один, в этом случае для лечения В-клеточной лимфомы. Ученые сообщают, что в дополнение к прямому уничтожению быстро делящихся раковых клеток Циклофосфамид привлекает внимание и помогает эндогенным Т-клеткам, а антибиотики уменьшают этот ответ Т-клеток.

Результаты последних лабораторных исследований подтвердили недавнюю работу других ученых, что измененная микробиота кишечника влияет на способность Циклофосфамида бороться с саркомой, редким раком нашей соединительной ткани. Более того, это предполагает, что некоторые схемы химиотерапии полагаются на кишечные бактерии, чтобы возбудить иммунную систему для борьбы с раком, говорят ученые.

На животных моделях ясно, что если вы уничтожите микробиоту кишечника, как и с антибиотиками, это уменьшит эффективность химиотерапии.Появляются также клинические данные, свидетельствующие о том, что для химиотерапии на основе Циклофосфамидa некоторые пациенты, которые также получают антибиотики в течение более длительного периода времени, как представляется, имеют менее оптимальные результаты.

Микробиота состоит из триллионов бактерий, вирусов и грибов, а наибольшее население проживает в нашей кишке, где они помогают нам переваривать пищу и защищать нас от других захватчиков. Любой, кто принимал антибиотик, также знает, что он может нанести ущерб кишечнику, вызывая серьезную диарею и другой дискомфорт, поскольку он изменяет естественное и здоровое дополнение к нашей микробиоте.

Хотя даже один курс антибиотиков, как было показано, нарушает микробиоту у людей, длительное применение также может влиять на иммунный ответ. И, когда у мышей, по крайней мере, есть ослабленная иммунная система, их микробиота буквально выглядит по-другому, и есть данные, что антибиотики подавляют их иммунный ответ.

Даже с умеренным потреблением антибиотиков могут быть противоречивые перекрестные помехи между химиотерапией и иммунотерапией. Если / когда химиотерапия препятствует иммунному ответу, это может, очевидно, повлиять на эффективность некоторых иммунотерапий. Поэтому ученые и клиницисты также пытаются выяснить, как лучше всего сочетать эти различные методы лечения, чтобы достичь оптимальной синергии.