Ученые разработали новую Т-клеточную иммунотерапию

Исследователи из Сиэттла открыли химерный антигенный рецептор (CAR) для детей подростков с твердой опухолью, экспрессирующей EGFR. В испытании 1 фазы STRIvE-01 противораковые Т-клетки c CAR будут нацелены на белок EGFR, который экспрессируется при детской саркоме и нейробластоме.

Твердые опухоли составляют около 30 процентов всех случаев рака у детей. Саркома, которая развивается в кости и мягких тканях, злокачественные опухоли почек и нейробластома, которая образуется в молодых нервных клетках, являются наиболее распространенными типами твердых опухолей центральной нервной системы, диагностированных у детей. Хотя показатели выживаемости детей улучшаются, эти опухоли остаются одними из наиболее устойчивых к стандартной терапии, когда рак рецидивирует или не реагирует на первоначальное лечение.

«Несмотря на современные методы лечения, которые предлагают более интенсивную терапию или комбинации лекарств для детей, мы не смогли улучшить результаты для наших групп пациентов с самым высоким риском»,  – говорит доктор Кэти Альберт, онколог из Сиэтла. Твердые опухоли существуют в защитных микросредах, которые помогают им противостоять иммунной системе, затрудняя сохранение Т-клеток.

«Чтобы эта терапия была эффективной против твердых опухолей, мы должны найти способ не только получить CAR Т-клетки в микроокружение опухоли, но и обеспечить, чтобы они могли выживать там», – говорит Альберт.

Чтобы создать CAR Т-клетки, исследователи под руководством доктора Майка Йенсена перепрограммировали Т-клетки пациента, чтобы нацелить их на анормальный белок EGFR, наблюдаемых в раковых клетках. В нормальных тканях EGFR отвечает за рост и развитие клеток, а в злокачественных твердых опухолях EGFR связан с более агрессивным ростом. Исследователи попытались выборочно найти и уничтожить твердые опухолевые клетки, экспрессирующие EGFR.

STRIvE-01 включает два последовательных этапа лечения. Дети и подростки, включенные в первый этап, получат Т-клетки EGFR806 для оценки токсичности и установки максимально допустимой дозы. После завершения первого этапа пациенты получат CAR T-клетки, перепрограммированные для нацеливания как на EGFR, так и на CD19, белок, экспрессируемый в B-лимфоцитах.

«Благодаря терапии, нацеленной на два белка, мы будем на шаг впереди в решении известной проблемы с твердыми опухолями, когда Т-клетки, которые борются с раком, не успевают попасть в опухолевые ткани и предотвратить рецидив, – говорит Альберт. – Мы надеемся, что вторичная цель на CD19 позволит постоянно взаимодействовать с В-лимфоцитами в крови, чтобы способствовать сохранению ТАР-клеток, ориентированных на EGFR».

В исследовании для оценки дозировки, безопасности и переносимости терапии CAR Т-клеток примут участие 36 пациентов. Результаты помогут разработать наиболее эффективные цели и терапевтические комбинации для твердых опухолей.

«Мы признаем, что для лечения пациентов с тяжелыми для лечения опухолями, вероятно, потребуется целый ряд терапевтических стратегий для манипулирования иммунной средой», – говорит Альберт. Ученые сосредоточены на использовании иммунной системы для лучших вариантов лечения детей и подростков с раком. Они занимаются улучшением Т-клеточной иммунотерапии для различных видов рака у детей, которая помогает пациентам достичь долговременной ремиссии.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-solid-tumors-car-t-cell-immunotherapy.html