Ученые рассказали о новом лекарстве от меланомы с метастазами в головном мозге

Меланома – рак кожи, который является пятым по распространенности раком в Соединенных Штатах. Ежегодно диагностируется около 47 000 новых случаев метастатической меланомы. Около половины пациентов с метастатической меланомой имеют мутации в генах BRAF или MEK, и, если рак достигает мозга, средняя выживаемость составляет менее 6 месяцев.

Варианты лечения – ингибиторы BRAF и MEK, иммунотерапия, лучевая терапия и хирургия, но все же существует потребность в лечении, которое увеличит выживаемость и снизит риск рецидива.

В ходе нового исследования участникам давали ингибитор МЕК под названием E6201, целевой препарат. Хотя существуют и другие ингибиторы MEK, исследователей особенно интересовал E6201, который уже был протестирован на 55 пациентах с различными типами опухолей, включая 22 пациентов с меланомой с мутацией BRAF. У девяти пациентов были метастазы в мозге, и двое из них показали хорошие клинические ответы. Один пациент принимал препарат более восьми лет. Доктор Хани Бабикер, ведущий исследователь, надеется, что E6201 будут назначать большему количеству пациентов.

E6201 показал эффективность при пересечении гематоэнцефалического барьера, который позволяет важным питательным веществам проникать в мозг, но защищает его от потенциально опасных веществ. Многие препараты слишком «громоздкие», чтобы пересечь этот барьер.

«E6201 – относительно небольшая молекула, и ее уникальная структура может усилить проникновение в мозг, – говорит Линда Дж. Парадисо, ведущий онколог. – «У животных концентрация E6201 на 266 процентов выше в мозге, чем в крови. Другие ингибиторы MEK или BRAF демонстрируют гораздо более низкую концентрацию лекарственного средства в мозге, чем в крови, что указывает на лучшую способность E6201 попадания в мозг по сравнению с другими ингибиторами MEK или BRAF».

Стремление к целенаправленной терапии привело к исследованиям в области прецизионной медицины, когда лечение специфично для генетического профиля каждого пациента. Препарат нацеливается на сигнальный путь, в котором последовательно действуют разные гены. В нормальном состоянии гены BRAF и MEK помогают регулировать здоровые клетки. Однако при мутации они могут привести к раку. Лекарства, нацеленные на эти мутированные гены, могут теоретически замедлить рост рака.

Доктор Бабикер надеется, что, если первый этап исследования будет успешным, он включит в исследование больше пациентов. Будущие испытания помогут продолжить изучение безопасности и эффективности препарата. Когда-нибудь E6201 сможет получить одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США.

Исследователи будут рассматривать регрессию опухоли, выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Они описывают препарат как «хорошо переносимый», причем наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота (у 17 процентов участников), низкий уровень калия (у 9 процентов участников) и усталость (у 7 процентов участников).

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-melanoma-brain-patients-braf-mek.html