Иммунотерапия использует иммунную систему для борьбы с раком. Но раковые образования, подобные меланоме, нашли способы отключить иммунную систему, позволяя им противостоять лечению и часто приводя к рецидиву. Теперь результаты клинических испытаний Университета Колорадо, опубликованные сегодня в журнале International Immunopharmacology, описывают многообещающую стратегию по удалению одного из самых мощных защитных механизмов меланомы: добавив ретиноевую кислоту к стандартным методам лечения, исследователи смогли отключить миелоидные производные супрессорных клеток (MDSC), которые отключают иммунную систему, приводя к большей активности иммунной системы, направленной на меланому.
Для получения информации о том, как проводят лечение меланомы в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
«Иммунный ответ и MDSCs похожи на инь и ян, балансируя друг с другом. Например, вы хотите, чтобы иммунная система боролась с инфекцией, а затем вы хотите, чтобы MDSC закрыли иммунную систему, когда инфекция исчезла», - говорит Мартин МакКартер, доктор, исследователь в Центре рака CU и хирургический онколог в больнице Университета Колорадо UCHealth.
«Мы начали изучать пациентов с меланомой и обнаружили тонну этих MDSC в кровообращении и в самой опухоли», - говорит он. «Меланома побуждает эти клетки находиться вокруг микроокружения опухоли. После определения того, что да, во многих этих клетках есть много, мы хотели найти способы ориентировать эти MDSC.Если бы мы могли сделать их дисфункциональными, то в теории лучше иммунный ответ может идти вперед».
Работая в лаборатории McCarter с первоначальным финансированием от благодарного пациента, тогдашний постдокторский исследователь Ким Джордан, доктор философии, изучил способы изменения функции MDSC и «определил перспективный препарат, называемый all-trans retinoic acid или ATRA», - говорит МакКартер.
Понимание того, как ретиноевая кислота обезвреживает MDSC, требует небольшого знания каждого из них.
MDSC - это незрелые, недифференцированные клетки, которые продуцируются в костном мозге. Когда здоровые, MDSCs быстро созревают в типы клеток, которые помогают иммунной функции. Но раковые образования, подобные меланоме, стимулируют MDSC оставаться незрелыми, и эта популяция незрелых MDSC отключает иммунную систему.
Ретиноевая кислота является хорошо известным соединением, полученным в результате распада витамина А. Он стимулирует клетки дифференцироваться, переходя от стволовых клеток в зрелые клетки, необходимые организму для структуры и функции. Ретиноиновая кислота является общим ингредиентом в лечении местных угрей и также используется для лечения острого промиелоцитарного рака. Работа в лаборатории McCarter и в других местах показала, что форма ретиноевой кислоты, известной как ATRA, может заставить MDSC созревать, переключая свою функцию от иммунного подавления до иммунной поддержки.
«ATRA была доступна с полки. Было много истории и много знаний о самом препарате», - говорит МакКартер.
Основываясь на многообещающей лабораторной работе, д-р Иордания написал предложение о предоставлении гранта R21, также известного как грант на разведку / развитие, который является программой Национальных институтов здравоохранения, призванной стимулировать исследования.
«Мы хотели принять стандартное лечение и добавить ATRA», - говорит МакКартер.
В то время стандартное лечение включало препарат ipilimumab, который является ингибитором контрольной точки, нацеленным на белок под названием CTLA-4, который помогает высвобождать тормоза на иммунную систему, чтобы он мог нацеливаться на рак. В исследовании приняли участие 10 пациентов, половина получавших только ipilimumab и половина получавших ipilimumab плюс ATRA.
«Мы смогли показать несколько вещей», - говорит МакКартер. «Во-первых, мы можем уменьшить количество циркулирующих MDSC у пациентов, получивших ATRA. Мы также показали, что иммунодепрессантные гены MDSC были уменьшены у этих пациентов. И мы показали, что активирована CD8 T-клетки. В основном, не только иммунодепрессанты но иммунный ответ повысился. Другой прием - это безопасная комбинация - добавление ATRA не увеличивало токсические побочные эффекты».
Затем, частично через испытание, ipilimumab перестало быть стандартом ухода. Вместо использования ipilimumab для оказания помощи иммунной системе целевой CTLA-4, врачи начали использовать препараты, такие как пембролизумаб и ниволумаб, для назначения PD-1.
«У нас не было достаточного количества пациентов на суде, чтобы показать выживание, но мы смогли продемонстрировать доказательство принципала, чтобы нацелить MDSC на людей», - говорит МакКартер.
Между тем, постдокторский исследователь МакКартер, Ким Джордан, занял пост младшего научного профессора в Отделе иммунологии Школы медицины ТС. К счастью, ее заменил еще один докторант Ричард Тобин, доктор философии, который смог отложить многообещающую доклиническую работу группы с ATRA и MDSC от ipilimumab до pembrolizumab. Новое исследование pembrolizumab с ATRA и без него, предлагаемое в Университете Университета Колорадо UHealth для взрослых пациентов со стадией III или IV меланомы, начало регистрацию и рекрутирует пациентов.
«Это доморощенный проект, от основной лабораторной работы, через трансляционную науку, а теперь и до исследований, инициированных клиническими испытаниями», - говорит МакКартер. «Я не мог больше гордиться Ким, Ричардом и остальной частью моей команды. И мы видим реальный потенциал того, что эта стратегия может быть полезным и нетоксичным дополнением к иммунотерапии для пациентов с меланомой».
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180816105522.htm
Все новости+972-54-789-47-47
Чтобы написать или позвонить нам в WhatsApp, скопируйте этот номер телефона и добавьте его в свои контакты!
Чтобы написать или позвонить нам в Viber, нажмите на номер телефона и выберите соответствующий пункт или скопируйте номер телефона и добавьте его в свои контакты!
МЦ "Izmedic" – организация лечения в клиниках Израиля
