Раковые стволовые клетки – союзники опухоли и враги пациента

Ученые из Университета Эстремадура пытаются выявить физиологические механизмы раковых стволовых клеток, несущие ответственность за прогрессирование опухоли. Таким образом, они работают над идентификацией новых клеточных белков, которые контролируют клеточную дифференциацию. Раковые клетки могут принимать сильно недифференцированные состояния, характерные для плюрипотентных клеток, которые могут способствовать прогрессированию и поддержанию опухолевых типов клеток так же, как и здоровая стволовая клетка даст начало различным клеточным фенотипам.

Эти раковые стволовые клетки устойчивы к атаке химиотерапевтических агентов. Они способны регенерировать опухоль и помогать опухолевым клеткам распространяться на другие органы» - объяснили ученые.

Прекращение регулирования клеточной дифференциации играет важную роль с онкологической точки зрения, потому что это способствует развитию недифференцированных и агрессивных опухолей с худшими прогнозами. «Поэтому мы хотим идентифицировать белки в клетках, которые участвуют в сохранении недифференцированных характеристик опухоли, что повысит эффективность ее атаки. Мы хотим идентифицировать те белки, которые связаны с дифференцированными характеристиками, что уменьшает развитие новообразования» - сообщили исследователи.

Один специфический белок способствует сохранению опухоли в недифференцированном состоянии, что повлияет на ее метастатическую способность и ответ на лечение. Ученые сообщили, что определенный клеточный белок (диоксиновый рецептор Ahr) участвует в процессе клеточной дифференцировки.

«Мы изучили линии раковых стволовых клеток, полученные у пациентов, и проанализировали маркеры опухолей в моделях животных. Результаты, полученные в ходе исследования, были подтверждены при биопсии пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и меланомой в больнице им. Инфанты Кристины в Бадахосе» - сообщили ученые.

В ходе этой проверки исследователи обнаружили различные значения для этого белка в опухоли и в нераковой ткани у одних и тех же пациентов. Они выяснили, что белок изменял  экспрессию на поздних стадиях, по сравнению со стадиями до развития опухоли (цирроз печени или гепатит, в случае с гепатоцеллюлярной карциномой).

Результаты исследования указывают на терапевтическом значении этого белка (Ahr), потому что контроль над которым может подавить плюрипотентность стволовых клеток рака. Были идентифицированы естественные молекулы, которые регулирую активность этого белка. Кроме того, диоксиновый рецептор может  способствовать разработке «инструментов» прогнозирования эволюции таких типов рака, как гепатоцеллюлярная карцинома и меланома.

Гепатоцеллюлярная карцинома – первичный рак печени, отличающийся от метастазов в печени, появившихся в результате распространения других типов опухолей. Это новообразование агрессивно и имеет плохие прогнозы. Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой растет – эта опухоль обычно возникает вследствие алкогольного цирроза печени или инфицировании гепатитом В или С.

В настоящее время пациенты, страдающие от рака печени, имеют небольшие терапевтические возможности. Одним из немногих вариантов лечения является пересадка печени. Инструментов для молекулярного прогнозирования и терапевтических «мишеней» крайне мало, а текущая выживаемость пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой ниже 10%. Это свидетельствует о необходимости идентифицировать новые молекулы и терапевтические варианты, дополняющие хирургическую резекцию и трансплантацию печени.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-03-cancer-stem-cellsallies-tumor-enemies.html