Пожилые пациенты с меланомой лучше отвечают на иммунотерапию

От возраста пациентов с меланомой зависит ответ на иммунотерапевтическое лечение. Об этом сообщили ученые из Вистаровского института в «Clinical Cancer Research».

Для лечения меланомы может использоваться блокада иммунных контрольных точек, но не все пациенты получают преимущества от терапии. У некоторых больных развивается резистентность к лекарствам. Это подчеркивает потребность в биомаркерах, показывающих, какие преимущества от лечения может получить тот или иной человек.

В новом исследовании ученые проанализировали влияние возраста на ответ на иммунотерапию и пришли к неожиданному открытию. Оказалось, что пожилые пациенты лучше справляются с блокадой иммунных контрольных точек.

Ученые изучили когорту, состоящую из 500 пациентов с меланомой. Эти пациенты получали в качестве лечения пембролизумаб - препарат, который блокирует белок - рецептор программируемой клеточной смерти - PD-1. Они зафиксировали значительную разницу в ответе на лечение по возрасту, в частности то, что у пожилых пациентов снижалась вероятность прогрессирования заболевания после терапии, независимо от пола и предшествующих таргетных методов лечения.

Эти результаты были подтверждены в моделях мышей с меланомой. Фактически, генетически идентичные опухоли лучше отвечали на лечение ингибиторами PD1, когда были трансплантированы старым мышам, а не молодым.

Ученые проанализировали состав иммунных клеток в старом и молодом микроокружении опухолей в тканях, полученных от пациентов, и моделях мышей. Они обнаружили значительное снижение инфильтрации регуляторных Т-клеток с возрастом. Эти клетки, характеризующиеся экспрессией маркера FOXP3, подавляют противоопухолевую иммунную реакцию и снижают ответ на противораковые иммунотерапевтические методы. Параллельно с уменьшением количества регуляторных Т-клеток (Treg) пожилой возраст коррелировал с повышением уровня Т-киллеров CD8 T – первичными эффекторами, возникающими в ответ на блокаду контрольных точек.

Основываясь на этих наблюдениях, ученые снизили количество Treg клеток в моделях молодых мышей, воздействуя на них антителом CD25. Комбинация анти PD1 и анти-CD25 лечения была более эффективна, чем анти PD1 лечение, и благодаря ей ученые получили такую же частоту ответа, что и у старых мышей. Это свидетельствует о том, что преодоление иммунной супрессии, характерной для молодого микроокружения, помогает восстановить чувствительность пациентов к иммунотерапии.

«Наше исследование показывает, что возраст является важным фактором, который нужно учитывать при назначении иммунотерапевтического лечения пациентам с меланомой, - отметили ученые. – Комбинированный подход, направленный на истощение иммунных супрессивных клеток, в сочетании с блокированием иммунных контрольных точек может помочь молодым пациентам. Однако необходимо продолжить исследования, чтобы оценить потенциальную токсичность нового подхода».

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-06-older-melanoma-patients-response-immune.html