Открытие четырех подтипов меланомы указывает на новые подходы к лечению

Было показано, что меланома, относительно редкий, но смертельный рак кожи, переключает состояния дифференциации, то есть переходит на более раннюю стадию развития, что может привести к тому, что она станет устойчивой к лечению. Теперь исследователи из Лос-Анджелеса обнаружили, что меланомы можно разделить на четыре разных подтипа в соответствии с их стадиями дифференциации. Подтипы клеток, которые де-дифференцированы, что означает, что они вернулись к менее зрелой клетке, показали чувствительность к типу самоубийственной гибели клеток, называемой ферроптозом.

Исследование показало, что некоторые подтипы клеток меланомы можно успешно лечить с использованием множественных методов лечения рака в сочетании с вызывающими ферроптоз лекарствами.

Меланома возникает из меланоцитов, клеток, которые производят пигменты. Хотя целенаправленная терапия и более глубокое понимание онкологии значительно улучшили выживаемость, многие пациенты либо рецидивируют, либо не реагируют на лечение.

Команда UCLA во главе с доктором Томасом Грейбером проанализировала экспрессию генов клеток меланомы и сравнила их с информацией в публичных генетических базах данных, чтобы идентифицировать четыре разных подтипа меланомы с различной чувствительностью к лекарственным средствам. Команда организовала клетки меланомы в соответствии с характерными образцами генов. Сравнивая образцы экспрессии генов с данными стволовых клеток, индуцированных для дифференциации в меланоциты, они обнаружили, что меланомы можно разделить на четыре различных состояния дифференцировки.

«Эта уточненная характеристика улучшает наше понимание прогрессирующих изменений, происходящих в клетках меланомы во время дедифференцировки, что может помочь разработать более эффективные стратегии для нацеливания на эту форму сопротивления терапии», - сказала Дженнифер Цой, которая была членом исследовательской группы.

Затем исследователи изучили базы данных фармакогеномики для соединений, которые лучше всего можно было бы использовать для лечения меланомы, характеризующихся шаблоном экспрессии дифференцировки, индивидуально или в сочетании с другими лекарственными средствами.

Исследование представляет новую область терапевтических возможностей для меланомы, потому что оно первой связывает ферроптоз с состояниями дифференцировки меланомы. Оно более точно определяет различные подтипы меланомы, основанные на специфической экспрессии генов и метаболических профилях. Эти подтипы характеризуют четыре этапа по траектории, принимаемой клетками меланомы, когда они реагируют на экзогенные стрессы, такие как лечение препаратами.

Подход к таргетированию дедифференцированных меланомов может дополнять существующие методы лечения стандартной терапии, поскольку ингибиторы киназы и иммунотерапия гораздо эффективнее против дифференцированных клеток, чем де-дифференцированных.

«Кроме того, эти стандартные методы лечения могут вызывать де-дифференцировку, и, таким образом, в условиях совместной терапии, индукция ферроптоза может потенциально блокировать клетки меланомы», - сказал Грейбер.

Исследование опубликовано онлайн в Cancer Cell.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-04-discovery-subtypes-melanoma-treatment-approaches.html