Одобренный FDA препарат убивает клетки саркомы Юинга в лаборатории

Основываясь на новом подходе к открытию лекарств, исследователи из Центра комплексного рака Джорджтауна Ломбарди заявляют, что препарат, одобренный для лечения лейкемии, может помочь в лечении саркомы Юинга у молодых людей -  гораздо более редкой и агрессивной формы рака.

Результаты, о которых сообщалось в "Oncogene", означают, что препарат клофарабин (Clolar) вскоре может быть протестирован в клиническом исследовании лечения саркомы Юинга, рака, обнаруженного в кости или мягких тканях. Он преимущественно поражает молодых людей в возрасте от 10 до 20 лет, а в то время как выживание может достигать 70 процентов, побочные эффекты, связанные с лечением саркомы, могут вызывать вторичные раковые заболевания, проблемы с сердцем и бесплодие.

«Цель - улучшить как выживаемость, так и качество жизни пациентов с саркомой Юинга, и этот препарат при использовании в сочетании с другими видами терапии может дать желаемый результат. Работа дает знания о том, как сделать более безопасные производные с меньшим количеством побочных эффектов для пациентов саркомы Юинга», - говорит Айкут Юрен, доктор медицинских наук, доцент молекулярной биологии Медицинской школы Джорджтаунского университета и член Джорджтаун Ломбарди.

Исследователи выбрали лекарственный целевой белок CD99, который значительно экспрессируется в клетках саркомы Юинга. CD99 представляет собой трансмембранный белок - один конец торчит на поверхности раковых клеток, а другой конец внутри клетки. Фактически, определение диагноза саркомы Юинга зависит как от внешнего вида клетки под микроскопом, так и от того, что эти клетки экспрессируют белок CD99. Ученые не знают точно, что делает CD99, но более ранние исследования с использованием экспериментальных моноклональных антител, которые связываются с CD99 и останавливают рост опухоли в лабораторных моделях.

Команда взяла то, что они говорят, является нетрадиционным подходом к поиску базы данных Национального института рака из 607 соединений, чтобы найти ту, которая потенциально может помочь пациентам саркомы Юинга. Они не подгоняли поиск, основываясь на нахождении правильной молекулы, которая идеально вписывается в предварительно выбранную бороздку в структуре CD99, но смотрела, что бы что-нибудь связывало где-нибудь на белке. Затем они посмотрели, что произошло, когда эти молекулы склеились.

Они нашли 150 препаратов, которые могли бы ссылаться на CD99, но только два имели полезную функцию. Один из них был клофарабином, а другой был другим одобренным FDA лекарством, кладрибин (лейстатин), используемый для лечения лейкоза волосатой клетки, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза и рассеянного склероза.

Юрен говорит, что, хотя оба препарата «резко» тормозили рост клеток саркомы Юинга в лабораторных исследованиях и исследованиях на животных, клофарабин «уничтожал» рак.

Исследование показало, что, когда два одобренных FDA лекарства связываются с CD99, они работают как снаружи, так и внутри. «Это внутреннее действие лекарств - их способность изменять метаболизм ДНК, что приводит к известной токсичности, связанной с ними», - говорит Юрен. «Мы считаем, что достаточно действовать только на внешней стороне белка, чтобы убить клетки саркомы Юинга. Поэтому производное клофарабина - часть, которая защелкивается на CD99, не активируя его, скорее всего, будет очень хорошо работать при лечении саркомы Юинга. «Но он добавляет, что клофарабин в его существующей форме должен и вскоре может быть протестирован как лечение саркомы Юинга.

Источник: MedicalExpressNews