Новый способ нарушить порочный круг рака

Исследователи из Университета Торонто выяснили, почему некоторые виды рака растут быстрее других. Команда во главе с Лилианой Аттисано, профессором в Центре исследований клеточных и биомолекулярных исследований в Дон-Тонне Унделли, определила белок под названием NUAK2, который продуцируется раковыми клетками для увеличения их пролиферации и присутствие которых в опухолях связано с плохим прогнозом болезни. Написав в журнале Nature Communications, исследователи показывают, что блокирование NUAK2 замедляет рост раковых клеток, что повышает вероятность того, что препарат может быть разработан для лечения пациентов.

«Мы посмотрели на рак мочевого пузыря и обнаружили, что подмножество пациентов имеет высокий уровень белка NUAK2 в опухолях, которые также оказались полноценными опухолями», - говорит Аттисано, который является профессором кафедры биохимии U of T.

Мандип Гилл, аспирант в лаборатории Аттисано, сначала обнаружила NUAK2, ища способ блокировать известные белки, способствующие развитию рака, называемые YAP и TAZ (YAP / TAZ). Высокоактивные во многих раковых опухолях, YAP / TAZ работают путем фиксации на ДНК для включения генов, которые способствуют пролиферации клеток. NUAK2 оказался одним из генов, который был включен YAP / TAZ; и неожиданно было обнаружено, что он кодирует белок, который помогает перевозить еще больше YAP / TAZ в ядро клетки, где хранится ДНК, для дальнейшего усиления аномального роста клеток.

Поскольку YAP / TAZ активны во многих видах рака, включая агрессивные формы рака груди и мочевого пузыря, исследователи задавались вопросом, был ли NUAK2 слишком повышен в биопсии опухоли, взятой у пациентов с раком мочевого пузыря. Они обнаружили, что NUAK2 присутствует на высоких уровнях в некоторых опухолях, и что они поступают от пациентов, чей рак прогрессирует до более агрессивного типа.

К счастью, обратная сторона заключается в том, что когда NUAK2 заблокирован, YAP / TAZ больше не может войти в ядро. Это держит YAP / TAZ от ДНК и нарушает порочный круг.

YAP / TAZ принадлежат к так называемому пути Hippo, сети белков, которые важны для нормального роста клеток и тканей, но которые часто вызывают рак. Путь был назван в честь его роли в контроле размера органа, так что органы растут необычно крупными, когда путь разрушается.

Хотя путь Hippo, который обычно контролирует пролиферацию клеток, инактивируется во многих раковых опухолях, до сих пор не было хорошего способа нацелить его на лечение лекарствами. Обнаружение NUAK2 меняет это.

Блокируя белок NUAK2 либо с помощью препаратов, либо путем заглушения кодирующего его гена, исследователи смогли замедлить расширение клеток рака молочной железы в лаборатории и уменьшить опухоли груди у мышей. Аналогичный подход может быть нацелен на полноценные опухоли у пациентов.

«Если вы проверите опухоль пациента и если у них высокий уровень белка NUAK2, мы можем обработать их ингибиторами NUAK2».

В сотрудничестве с Римой Аль-Аваром, директором программы обнаружения лекарств в Институте онкологических исследований Онтарио, Франком Сичери и Джеффом Рнаной в Научно-исследовательском институте им. Луненфельда Таненбаума в больнице Горы Синай, Торонто, Аттисано работает над разработкой соединения против NUAK2 в форму, в которой он может использоваться на животных для дальнейшей проверки.

«Конечная цель - найти лекарство, которое будет работать на людей», - сказал Аттисано.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-cancer-vicious.html