Новый шаг в иммунотерапии рака

В последние годы онкологам удалось добиться больших успехов в иммунотерапии рака, по большей части благодаря подходу, известному как ингибирование иммунных контрольных точек. Опухолевые клетки обладают способностью сдерживать активность собственных Т-клеток пациентов, останавливая иммунные атаки. Для этого они используют иммунное «рукопожатие» - молекулы на поверхности опухолевых клеток взаимодействуют с молекулами контрольных точек, на поверхности Т-клеток. Однако, если пациентам вводят определенные антитела (ингибиторы контрольных точек), которые делают это взаимодействие невозможным, Т-клетки могут атаковать и ликвидировать опухоль.

Одной из ключевых молекул контрольных точек является PD-1. До этого момента было проведено недостаточно исследований о том, как сигнал «рукопожатия» PD-1 передается внутри Т-клеток, чтобы предотвратить активацию клеток. Теперь ученые из Университета Экс-Марсель и Швейцарской высшей технической школы Цюриха провели исследование, в котором изучили действие различных молекул в биохимическом сигнальном пути PD-1, в том числе фермента SHP-2.

Ученые продемонстрировали, что при нехватке SHP-2, его роль выполняет родственная молекула, SHP-1.

«SHP-1 и SHP-2 могут заменить друг друга, - сообщили исследователи. – Поэтому недостаточно атаковать только одну из этих молекул – необходимо атаковать обе, одновременно».

По словам ученых, изучение того, как Т-клетки передают сигналы молекулы контрольных точек, имеет потенциал не только для исследований рака, но и иммунологии в целом.

«Мы имеем дело с молекулами, которые активируют иммунные клетки, и молекулами, которые ингибируют эти клетки. Как инь и янь, эти молекулы поддерживают равновесие в иммунной системе и не дают иммунным реакциям выйти из-под контроля» - сообщили они.

Чтобы выяснить, какие молекулы действительно взаимодействуют с поверхностной молекулой PD-1, исследователи провели эксперименты с Т-клетками в моделях мышей, выделив молекулу PD-1 и несколько десятков молекул, которые связываются с PD-1. Они смогли идентифицировать эти молекулы, используя SWATH-MS, подход масс-спектрометрии, который был разработан в Швейцарской высшей технической школы Цюриха.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/06/190618102728.htm