Новый «инструмент» для изучения биологии рака мочевого пузыря

Исследователи из Онкологического центра Университета Северной Каролины создали «инструмент», показывающий, почему только часть пациентов с раком мочевого пузыря отвечает на новые иммунотерапевтические процедуры. Результаты их работы были опубликованы в журнале «Cancer Research».

Ученые разработали модель мыши с люминальным раком мочевого пузыря (одним из двух подтипов прогрессирующего рака мочевого пузыря). Эта модель должны была помочь идентифицировать пациентов, реагирующих на лечение ингибиторами контрольных точек. Ингибиторы контрольных точек – класс иммунотерпевтических препаратов, который уничтожает «преграды», сдерживающие иммунную систему от атаки на раковые клетки.

Пять ингибиторов контрольных точек были одобрены для лечения метастатического или локального обширного рака мочевого пузыря в мае 2016 года, что дало шансы на выздоровление пациентам, на которых не подействовала стандартная терапия. Но исследования показали, что менее 25% больных могут реагировать на эти лекарства.

«Не все раковые опухоли мочевого пузыря одинаковы, и до сих пор у нас не было инструментов, необходимых для понимания биологии или изучения терапевтической эффективности лекарств в люминальных доклинических моделях, - сообщили исследователи. – Разработанная нами модель мыши может быть использована для лучшего понимания биологии опухолей мочевого пузыря и оценки потенциальных методов лечения».

Ученые использовали новую мышиную модель и существующую модель базальноподобного рака мочевого пузыря, другого подтипа рака, чтобы изучить особенности, определяющие эффективность ингибиторов контрольных точек.

Исследователи изучили иммунное микроокружение каждого типа рака – иммунные клетки в опухоли и вокруг нее. Они выяснили, что внутри и вокруг люминальных новообразований содержалось сниженное количество иммунных клеток, и рак не реагировал на ингибиторы PD-1.

Они также проанализировали уровень опухолевых антигенов (неоантигенов), содержащихся в двух разных подтипах рака мочевого пузыря. Неоантигены – белки, появляющиеся на поверхности раковых опухолей в результате мутаций ДНК или других изменений в раковых клетках. Ученые заинтересованы в использовании антигенов для прогнозирования ответа на лечение иммунотерапевтическими препаратами.

«Мы считаем, что неоантигены, как минимум, являются причиной того, почему существует противоопухолевый иммунный ответ. Организм использует неоантигены, чтобы распознать опухоль, как чужеродный объект» - отметили исследователи.

Ученые провели генетическое секвенирование, чтобы спрогнозировать, какие аномальные белки появятся на поверхности раковых опухолей в моделях. Затем они исследовали, как сильно анамальные маркеры влияли на иммунную систему.

Ученые обнаружили, что при люминальном подтипе наблюдалось меньшее количество высокоиммуногенных маркеров, способных приводить в действие иммунную систему. Они отметили, что эти данные могут сыграть важную роль в выборе иммунотерпевтического лечения.

Ученые планируют продолжить исследование и изучить, как неоантигены помогают вызвать иммунный ответ, и можно ли использовать эти результаты для повышения активности ингибиторов контрольных точек.

Источник: medicalxpress.com/news/2018-05-bladder-cancer-pave-drug-efficacy