Новые формы противоракового лекарства помогут уменьшить меланому в 10 раз

Исследователи из Института иммунотерапии рака им. Блумберга-Киммеля при Университете Джонса Хопкинса и Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса сообщили, что две новые формы противоракового средства, разработанные ими, усиливают способность иммунной системы бороться с меланомой у мышей. Агенты, называемые  s-DAB-IL-2 и s-DAB-IL-2 (V6A), содержат регуляторный белок, человеческий интерлейкин-2, слитый с химически модифицированными частями токсина дифтерии. 

В мышиных моделях с меланомой, два агента, при совместном использовании, истощали Т-регуляторные клетки, которые проникают в опухоли и препятствуют способности иммунной системы бороться с раком. 

Исследователи сообщили, что каждое из соединений по отдельности истощало регуляторные клетки у мышей и увеличивало скорость истощения при использовании до начала иммунотерапевтического лечения, блокады контрольных точек, нанося таким образом «двойной удар» раку. 

«Наше исследование показывает, что эти белки потенциально могут использоваться при иммунотерапии. В сочетании с ингибиторами контрольных точек, они позволяют иммунной системе развить более сильный противоопухолевый ответ, приводящий почти к полному «нокауту» опухоли» - сообщили ученые. 

Они также отметили, что необходимо провести дополнительные исследования на животных, наряду с исследованиями безопасности и эффективности на людях, прежде чем эти соединения можно будет использовать в клинической практике для лечения меланомы, смертельно опасного  рака кожи. 

Новые белки, которые использовались в экспериментах на мышах, представляют собой модифицированные формы денилейкин-дифитокса(DAB-IL-2), гибридного белка на основе дифтерийного токсина, который был одобрен Управлением по контролю качества продуктов и лекарств США (FDA) в 1999 году для лечения персистирующих или рецидивирующих кожных Т-клеточных лимфом, рака иммунной системы. Кроме того, этот препарат назначался для лечения других состояний, включающих в себя периферическую Т-клеточную лимфому, реакцию «трансплантат против хозяина» и псориаз. Затем, FDA приостановило применение препарата, отчасти потому, что приблизительно у  25% пациентов, получавших его, развился синдром васкулярной утечки – состояние, характеризующееся задержкой жидкости, или легочной и сердечной недостаточностью. 

Чтобы избежать синдрома васкулярной утечки, ученые создали две формы инженерных токсинов второго поколения: s-DAB-IL-2 и s-DAB-IL-2 (V6A). Форма V6A заменяет аминокислоту, связанную с синдромом сосудистой утечки, что приводит к 50-кратному снижению синдрома в исследованиях в пробирке. 

В ходе исследования ученые вводили мышам либо s-DAB-IL-2, либо форму V6A через семь и 10 дней после введения опухолевых клеток. 

Оба модифицированных препарата истощали Т-регуляторные клетки в лимфатических узлах на 50% и ингибировали рост опухоли на 75% при оценке через 24 дня после первой инъекции опухолевых клеток. Затем ученые использовали эти белки с ингибитором контрольной точки против PD-1. Мышей с опухолями меланомы лечили через 10 дней после появления опухоли контрольным препаратом, ингибитором контрольной точки, или s-DAB-IL-2 или s-DAB-IL-2 (V6A) в качестве монотерапии. 

Другие мыши получали лечение на 10-й и 13-й день s-DAB-IL-2 или s-DAB-IL-2(V6A), а затем анти-PD-1 на 11, 14 день и два раза в неделю после этого. 

При использовании отдельно анти-PD-1, s-DAB-IL-2 и s-DAB-IL-2 (V6A) оказывали умеренное влияние на опухоли, но при назначении в качестве последовательной терапии анти-PD -1, и s-DAB-IL-2 или s-DAB-IL-2 (V6A) наблюдалось значительное ингибирование роста опухоли – новообразование уменьшалось в 10 раз. 

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/02/190219132836.htm