Новое соединение поможет активировать Т-клетки, борющиеся с раком

Инвариантные Т-клетки (iNKT) являются мощным оружием, которое помогает бороться с такими заболеваниями, как рак, рассеянный склероз и волчанка. Международная команда иммунологов, молекулярных биологов и химиков под руководством профессора химии Университета Коннектикута Эми Хауэлл, сообщила Cell Chemical Biology о новом соединении, которое активирует эти клетки.

Соединение, модифицированная версия ранее синтезированного лиганда, является эффективным для активации клеток iNKT. Оно помогает клеткам iNKT продуцировать определенный набор белков, известных как Th1 цитокины, которые стимулируют противоопухолевый иммунитет.

Ранние соединения не столь эффективны, так как некоторые из цитокинов активировали иммунный ответ организма, в то время как другие отключали его. Новое соединение AH10-7 имеет другую структуру, поэтому этого не происходит. «Одной из целей было выявление соединений, которые вызывают ответ iNKT-клеток, и мы смогли включить в AH10-7 соответствующие функции», - говорит Хауэлл.

Многочисленные исследования, годы разработки и расширенный структурный анализ определили базовую основу нового соединения. Подробные сведения о том, что происходит на молекулярном уровне, открыли новые пути для исследований и создании эффективных соединений.

«Мы синтезировали новое соединение, продемонстрировали его продуктивность и узнали о его взаимодействии с белками с помощью рентгеновской кристаллографии и вычислительного анализа, - говорит профессор химии Хосе Гаскон, специалист по квантовой и молекулярной механике. - Мы предоставляем протоколы, чтобы другие ученые могли рационально разрабатывать связанные молекулы, на которые отвечают клетки iNKT».

 «Мы получили подробное трехмерное изображение молекулярного взаимодействия между инвариантным рецептором и AH10-7», - говорит автор Жером Ле Нур, биолог Института биомедицины в Университете Монаш в Австралии. - Это позволило выявить структурные факторы, ответственные за активацию клеток iNKT. Это понимание приведет к разработке еще более эффективных лигандов». Ученые указали на важность изобретения при борьбе с раком и другими заболеваниями. Эти лиганды помогают привлекать и связывать клетки iNKT, чтобы их можно было активировать, убивая раковые клетки или другие патогены.

Первой многообещающей версией было соединение KRN7000. В то время как KRN7000 стимулировало активацию iNKT у мышей и у людей, это вызывало выброс множества видов цитокинов, что ограничивало возможности для клинических применений. С тех пор исследователи искали новые вариации KRN7000, которые сохраняли бы  эффективность при активации клеток iNKT.

Чтобы дополнительно подтвердить эффективность AH10-7, исследователи протестировали новое соединение на мышах, чьи геномы модифицированы, чтобы имитировать реакцию клеток iNKT человека. Примечательно, что действие AH10-7 у мышей в подавлении роста клеток меланомы было столь же продуктивным, как KRN7000.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/04/180402105135.htm