Новое соединение для лечения меланомы

Исследуемое соединение, предназначенное для лечения меланомы путем блокирования сигнала роста гиперактивных клеток в продвинутой меланоме и других раковых опухолях, показало некоторые перспективы в раннем клиническом испытании, сообщают исследователи из Университета Северной Каролины Линебергерский комплексный онкологический центр и другие учреждения.

В JCI Insight, Stergios Moschos, MD и коллеги из UNC Lineberger опубликовали результаты многофакторного клинического исследования фазы I для исследования меланомы и других видов рака с мутациями в генах BRAF или RAS. В исследовании участвовали 26 пациентов и исследовали новое соединение МК-8353, которое предназначено для блокирования сигнала под названием ERK, который, как было показано, помогает стимулировать рост раковых клеток в резистентной меланоме и других заболеваниях.

Хотя целевые методы лечения (таргетная терапия меланомы или целевая терапия) были одобрены для лечения меланомы и рака легких с определенной мутацией в гене BRAF, что приводит к тому, что каскад сигналов роста клеток становится гиперактивным - у большинства пациентов развивается устойчивость к этим методам лечения, и их рак возвращается(рецидивирует). Для борьбы с сопротивлением исследователи из UNC Lineberger и других учреждений исследовали соединение MK-8353, чтобы попытаться заблокировать сигналы "ниже по течению", которые помогают поддерживать сопротивление, например ERK, в отличие от ранних сигналов, которые изначально вызывают гиперактивный рост.

В этом новом исследовании три из 15 пациентов, у которых были результаты, которые можно было оценить, испытывали частичные ответы на соединение.

Исследователи отметили, что, хотя их исследование включает небольшое число пациентов, этот показатель ответа был аналогичен показателям, наблюдаемым в исследованиях для других методов лечения, таких как ингибиторы МЕК. Мошос сказал, что более низкие показатели ответов означают, что ученые должны рассмотреть возможность использования этого соединения в сочетании с другими методами лечения меланомы.

Наблюдаемая частота ответа для ингибиторов ERK напоминает реакцию, наблюдаемую с ингибиторами MEK, поэтому  ингибиторы ERK нельзя назначать в качестве отдельных агентов, как ингибиторы MEK. Вопрос в том , какая комбинация лучше.

В дополнение к исследованию противоопухолевых эффектов и возможности проводить лечение меланомы этим соединением, целью исследования было определить уровень дозы, который участники исследования могли бы получить безопасно, не вызывая серьезных побочных эффектов. Они обнаружили, что пациенты могут терпеть лечение до 400 миллиграммов два раза в день. Мошос сказал, что из-за токсичности лечения в будущих исследованиях следует учитывать разные графики дозирования, такие как использование соединения один раз в день или два раза в день, каждые несколько дней.

«Этот альтернативный подход может уравновешивать более высокое, хотя и более временное, подавление pERK в ткани опухоли в пользу щадящего устойчивого подавления сигналов ERK в нормальных тканях», - сообщают исследователи.

Испытание является частью более масштабных исследовательских усилий для изучения того, могут ли ингибиторы ERK играть роль в лечении рака.

Ченнинг из Университета Линдербергера, работает над доклиническими исследованиями для выявления комбинаций лекарственных средств, которые повысят противоопухолевую активность ингибитора ERK и минимизируют токсичность препарата для пациентов. Одна из перспективных комбинаций была основана на клиническом испытании первой фазы клинического исследования под названием UNC Lineberger , для изучения другой исследовательской комбинации ингибиторов ERK у пациентов с раком поджелудочной железы.

«ERK, безусловно, стимулирует факторы, способствующие росту рака, - сказал Дер. «ERK очень сложный, и его все еще удивительно плохо понимают, но совершенно ясно, что он необходим для развития рака, и именно поэтому существует ряд ингибиторов в этом пути, которые либо одобрены, либо находятся под клинической оценкой».

Источник: MedicalExpress News