Острый миелоидный лейкоз у взрослых

Когда люди думают о лейкемии, они обычно думают о раках крови, которые затрагивают детей. Они в основном относятся к категории острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и отличаются от группы рака крови, которая преимущественно поражает взрослых в возрасте старше 60 лет, известных как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Как проходит современное лечение рака крови в Израиле На долю ОМЛ приходится около 90% всех лейкемий у взрослых и они также могут встречаться и у некоторых детей. Ежегодно в Великобритании только около 3000 новых случаев которые более тяжело лечить, чем OLL (как проходит эффективное лечение лейкоза в Израиле).

В тех случаях, когда в течение последних нескольких десятилетий повышение уровня выживаемости во всем лечении повышало показатели выживаемости до 90%, показатели выживаемости менее изученных ОМЛ больше похожи на 65%. Более пожилые пациенты меньше всего реагируют на лечение, и только 5% из них старше 65 лет выживают более пяти лет.

Поэтому я рада сообщить о многообещающем открытии. Работа, в которой я участвовала, показала, что определенный ген может сыграть решающую роль в развитии болезни. Это может стать предвестником прорыва, который может спасти жизнь пациентам.

Клетки и лечение лейкоза

Ваш костный мозг содержит стволовые клетки, которые делятся и дифференцируются в эритроциты и основные группы лейкоцитов - миелоидные клетки, нейтрофилы и лимфоциты. Обычно это происходит очень контролируемым образом, гарантируя, что у вас есть все эритроциты, необходимые для переноса кислорода , и все белые кровяные клетки необходимы для борьбы с инфекциями.

В ОМЛ слишком много незрелых миелоидных клеток продуцируются слишком быстро костным мозгом. Они являются мутантными клетками, которые не созревают, что означает, что они не защищаются от инфекции.

По этой причине ранние признаки ОМЛ включают гриппоподобные симптомы, боли в суставах и быструю потерю веса. Поскольку аномальные клетки растут внутри костного мозга или крови, они растут и делятся агрессивно. Оставленные без лечения пациенты с ОМЛ могут прожить только недели. (лечение острого миелоидного лейкоза в Израиле) Пациентов обычно лечат двумя стадиями химиотерапии в течение нескольких месяцев: индукционная фаза, которая уменьшает количество раковых клеток до необнаруживаемых уровней, затем стадия консолидации, чтобы убить любые раковые клетки, скрывающиеся в организме. Пациенты часто также проходят трансплантацию костного мозга , эффективно давая им новую иммунную систему.

Лечение ОМЛ осложняется тем, что пациенты обычно пожилые, и они хуже переносят интенсивную химиотерапию. Во многих случаях они получают некоторое лечение и в конечном итоге живут всего несколько месяцев. Лучшее понимание мутаций для разработки более целенаправленных и менее суровых процедур выглядит как ключ к улучшению выживаемости.

Шаг вперед, PTPN1

Ряд мутаций связанных с ОМЛ часто встречаются в комбинациях. Именно эти смеси мутаций, как считается, вызывают сложные подтипы рака в группе ОМЛ. Одна общая мутация называется Del20q. Она включает удаление части хромосомы 20, одной из 23 пар хромосом, которые большинство людей имеют во всех своих клетках.

Уже давно подозревают, что гены на этой части хромосомы могут функционировать, как индивидуально, так и вместе, для подавления рака. Однако до недавнего времени исследователям было трудно сказать, какие гены именно гены.

Один кандидат известен как PTPN1 или белковая тирозинфосфатаза, не рецепторный тип 1. Впервые обнаруженный в конце 1980-х годов и связанный с метаболической функцией, он более известен своей ролью в раке молочной железы и диабете типа 2. Его местоположение на хромосоме 20 давно заставило специалистов подозревать, что он также может быть задействовано в борьбе с остроым миелоидным лейкозом.

Недавно было показано, что когда вы выключаете эквивалентный ген у мышей, это приводит к тому, что известно как миелопролиферативное новообразование, которое является более широким семейством рака крови, членом которого является ОМЛ. В нашем новом исследовании мы сделали это шаг вперед: мы показали, что если вы удалите этот ген у более старых мышей, это, в частности, порождает остроый миелоидный лейкозом - аналогично тому, как болезнь развивается у пожилых людей.

Предыдущее исследование показало, что PTPN1 удаляется из хромосомы 20 в клетках пациентов примерно в 17% случаев ОМЛ, что вызывает вопросы о оставшемся большинстве случаев. Мы смогли показать, что удаление мышиного эквивалента PTPN1 активирует молекулу, называемую STAT3, играющую важную роль для регулирования роста и деления клеток.

Если у пациента слишком много STAT3, это приводит к возникновению слишком большого количества незрелых миелоидных клеток ,что присуще ОМЛ, как упоминалось ранее. Это потенциально очень полезный вывод для дальнейших исследований генетики болезни: в двух других наиболее распространенных мутациях, связанных с ОМЛ, которые относятся к белку, называемому JAK2, и к рецептору FLT-3, STAT3 также чрезмерно активирован. В целом, STAT3 имеет отношение к, возможно, трем четвертям всех случаев ОМЛ. Раскрытие того, как они соотносятся, выглядит критически важным для разработки возможного лечения.

Будущее

Короче говоря, мы близки к пониманию связей между PTPN1, STAT3 и ОМЛ. Через несколько лет, поскольку стоимость секвенирования генома падает, возникнет вопрос об определении того, какая комбинация мутаций повлияла на пациента и предписывает лечение соответственно.

Это лечение, вероятно, будет более навязываемой химиотерапией для пациентов, которые могут это терпеть, и, возможно, редактировать гены с помощью таких инструментов, как CRISPR, для тех, кто не может этого сделать. Врачи отредактировали бы правильные версии генов, таких как PTPN1, в костный мозг пациента, потенциально восстанавливая нормальную функцию ,что сделает не нушнум часто трудный поиск совместимого донора костного мозга.

Существует еще много исследований. Нам нужно понять, что делает PTPN1 в здоровых миелоидных клетках, чтобы понять, какие процессы нарушены, когда они удаляются. Другой большой вопрос: вместо того, чтобы удаляться, PTPN1 иногда более тонко мутирует и как это относится к ОМЛ. Кроме того, в деле Del20q есть много других генов, которые нам также нужно лучше понять.

Тем временем, понимание того, что удаление PTPN1 приводит к ОМЛ, является важной частью головоломки. Это приближает день, когда коэффициенты выживаемости для ОМЛ сделают тот же подъем, что и у других видов лейкемии, и, надеюсь, даже превысят их.

Автор Samantha Le Sommer

Postdoctoral Researcher, University of Aberdeen

Впервые напечатано в The Conversation