Новая лучевая терапия демонстрирует многообещающие результаты в лечении рака простаты

Новая целевая радионуклидная терапия показала многообещающую клиническую активность и низкую токсичность у мужчин с метастатическим кастрационно-устойчивым раком простаты (mCRPC).

Новым продуктом является Lutetium-177 (177Lu) -PSMA-617 (в разработке Endocyte) - это радиоактивно меченная небольшая молекула, которая связывается с высокой аффинностью с простат-специфическим мембранным антигеном (PSMA), позволяя направлять на опухоль доставку бета-излучения. PSMA сверхэкспрессируется в 100-1000 раз при раке предстательной железы, а экспрессия дополнительно увеличивается при метастатической и кастрационно-резистентной карциномах.

Новые результаты получены из обновленного отчета о 50 пациентах с PSMA-положительным mCRPC, которые прошли стандартную терапию и получили лечение новым продуктом. Результаты показывают, что медиана общей выживаемости составляет 13,3 месяца, что больше, чем среднее 9-месячное время выживания для мужчин с этой стадией заболевания, отметил ведущий автор Майкл Хофман.

Хотя он считает, что это может быть продлевающая жизнь терапия, «это еще не заявка, которую мы можем сделать, потому что нет компаратора», - сказал он.

Хофман выступал на брифинге для симпозиума по раку мочеполовой системы (GUCS) 2019 года в Сан-Франциско, штат Калифорния. Исследование было представлено сегодня на конференции.

«Метастатический кастрационно-устойчивый рак предстательной железы является смертельным заболеванием, и существует настоятельная необходимость в новых эффективных методах лечения», - сказал Хофман, добавив, что на основе результатов этого исследования в настоящее время проводятся два рандомизированных исследования.

Одним из них является исследование TheraP, в котором LuPSMA сравнивается с кабазитакселом (Jevtana, санофи-авентис), а другим - исследование VISION, в котором LuPSMA сравнивается с лучшим стандартом медицинской помощи; Оба исследования проводятся на мужчинах с PSMA-позитивным, прогрессирующим mCRPC.

«Для этой группы пациентов, остро нуждающихся в новых вариантах лечения, используя совершенно новый подход, это исследование дает надежду, что мы сможем начать изменять их результаты», - добавил он.

Хофман отметил, что в более раннем исследовании его команда обнаружила благоприятную активность и низкую токсичность у 30 пациентов с mCRPC. Текущее исследование представляет собой обновленный отчет о безопасности и эффективности, с большей когортой и медианным периодом наблюдения 23,5 месяца.

В этом обновленном исследовании фазы 2 50 пациентов получали до четырех циклов 177Lu-PSMA-617 внутривенно каждые 6 недель. Все пациенты проходили стандартную терапию, и 90% мужчин получали абиратерон (Zytiga, Janssen) или энзалутамид (Xtandi, Astellas) или оба. Средний PSA был 190, а среднее время удвоения PSA составило 2,6 месяца.

По словам Хофмана, восемь пациентов получили менее 4 циклов из-за исключительного ответа, в то время как 10 пациентов не завершили все запланированные циклы из-за прогрессирования заболевания. Средняя введенная радиоактивность составила 7,5 ГБк / цикл.

Снижение простат-специфического антигена (ПСА) ≥50% было достигнуто у 32 (64%) из 50 пациентов, включая 22 пациента (44%), которые достигли снижения ПСА ≥80%.

Медиана общей выживаемости была значительно больше среди пациентов, у которых было достигнуто большее снижение уровня ПСА: 18 месяцев для пациентов со снижением уровня ПСА ≥50% по сравнению с 8,7 месяцами для пациентов со снижением <50% (P = 0,001).

Кроме того, 14 пациентов, которые прогрессировали с PSMA-авидной болезнью после завершения исследования, получали дополнительное лечение с Lu-PSMA. В этой подгруппе пациентов у 64% наблюдалось снижение уровня ПСА ≥50%, а медиана общей выживаемости составила 33 месяца.

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением Lu-PSMA, были сухость во рту 1-2 степени у 68%, тошнота 1-2 степени у 48% и усталость 1-2 степени у 36%. Токсичность 3-4 степени была нечастой и включала тромбоцитопению у 10% и анемию у 10% пациентов.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/909091