Новая комбинация препаратов поможет в лечении нейробластомы

Исследователи из Онкологического центра , идентифицировали новую мишень, таргетинг которой может повернуть вспять развитие нейробластомы высокого риска.

Нейробластома – рак, который начинается в нервной ткани. Она является одной из самых распространенных солидных опухолей у детей – около 700 новых случаев заболевания диагностируется в США каждый год. По данным Американского онкологического общества, нейробластома обычно диагностируется у детей младше пяти лет.

Нейробластома высокого риска – самая опасная форма заболевания. Она часто характеризуется сверхэкспрессией белка MYCN. В настоящее время нет лекарств, одобренных для лечения заболевания со сверхэкспрессией MYCN, которое составляет примерно 25% от всех случаев нейробластом и имеет показатель выживаемости менее 50%.

Многие типы рака вызваны изменениями в ДНК человека. Изменения в эпигеноме человека такде отвечают за развитие многих онкологических заболеваний, в частности нейробластомы у детей. Эпигеном – это по сути химический командный центр, который рассказывает отдельным генам, что делать. Эпигенетические препараты нацеливаются на эпигеном и в настоящее время используются многими фармацевтическими компаниями.

Новое исследование показало, что новый эпигенетический препарат, ингибитор H3K27me-деметилазы, может использоваться в комбинации с существующим лекарством венетоклаксом для более эффективного уничтожения клеток нейробластомы высокого риска.

«Наше исследование демонстрирует один из первых примеров того, как можно эффективно сочетать эпигенетические ингибиторы и ингибиторы В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2). Ингибиторы В-клеточной лимфомы уже одобрены Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США» - сообщили ученые, добавив, что BCL-2 является основным белком, участвующим в регуляции смерти клеток (апоптозе).

H3K27me относится к модификации (метилированию) специфической группы белков, называемых гистонами; метилирование гистонов приводит к уменьшению экспрессии генов. Деметилаза – это белок, который может замедлять или останавливать метилирование гистонов.

Исследование показало, что ингибирование деметилазы повышает количество H3K27me, чтобы инициировать клеточную дифференциацию – естественный биологический процесс, при котором клетки эволюционируют в более специализированные клетки. Одной из основных характеристик нейробластомы высокого риска является то, что клетки сопротивляются дифференциации и поэтому не могут нормально развиваться.

«Продифференцирующие препараты давно используются для лечения нейробластомы высокого риска. Результаты нашего исследования показывают, что проблемы дифференциации связаны с ошибочным деметилированием гистонов. В результате нормально растущая клетка останавливается в своем развитии до того, как дифференцируется. Эта остановка дает возможность клетке стать злокачественной прежде, чем организм избавится от нее, - сообщили исследователи. - Для нас стал неожиданностью тот факт, что на ошибку деметилирования можно нацелиться и повернуть вспять развитие рака».

Ученые обнаружили, что в дополнение к реверсированию неспособности клеток нейробластомы дифференцировать, ингибиторы H3K27me-деметилазы вызывали клеточный стресс. Этот стресс заставлял клетки нейробластомы становится более податливыми и уязвимыми к венетоклаксы, ингибитору BCL-2.

Ранее исследователи показали, что венетоклакс эффективен в лечении нейробластомы, в частности, опухолей высокого риска со сверхэкспрессией MYCN. Новое исследование демонстрирует, что комбинация венетоклакса с новым эпигенетическим препаратов может иметь еще больше преимуществ для онкобольных.

Ученые планируют продолжить сотрудничество с фармацевтической компанией AbbVie Inc., производящей венетоклакс, и испытать комбинацию венетоклакса и эпигенетических препаратов в клинических исследованиях.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/06/180618113012.htm