Необходимые условия для выживания Т-клеток

Пористые комплексы в мембране ядра клетки не только контролируют перенос молекул в ядро ​​и из него - они играют существенную роль в выживании Т-клеток. Новое исследование, проведенное в  Университете Сэнфорда Бернхама, описывает, как конкретный компонент пористости ядра имеет решающее зна

чение для выживания циркулирующих Т-клеток. Выводы, опубликованные в Nature Immunology, идентифицируют новый узел передачи сигналов рецепторов Т-клеток и могут проложить путь для развития новых иммунотерапий.

«Наше исследование дает первое доказательство роли ядерных пористых комплексов (NPC) в регуляции активности Т-клеток, - говорит Джоана Борлидо ведущий автор исследования. «Мы идентифицировали ядерный пористый белок (Nup210), в котором циркулирующие CD4 + Т-клетки должны ощущать молекулярные сигналы, которые необходимы, чтобы выжить. Это неожиданное открытие, которое потенциально может быть использовано для иммунной терапии для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний, инфекционных заболеваний и рака».

NPC - это каналы  контролирующие сотни тысяч молекул, которые перемещаются между ядром клетки и цитоплазмой. NPC построены из 32 различных белков (нуклеопоринов), уровни которых могут варьироваться в разных типах клеток и тканей. Исторически, NPC рассматривались как пассивные структуры, которые контролируют распространение молекул - белков и РНК - между двумя ячейками. Но за последнее десятилетие стало очевидно, что они играют определенную роль в регулировании активности генов и клеточной функции.

«Мы знали, что Nup210 присутствует на самом высоком уровне в иммунной ткани, но мы хотели исследовать, что это значит с физиологической точки зрения и вне зависимости от того, способствовало ли оно функциям иммунной системы», - говорит Борлидо.

Исследовательская группа использовала модель мышей, в которых был разрушен ген Nup210. Удаление Nup210 привело к резкому сокращению циркулирующих CD4 + Т-клеток. Хотя развитие и миграция этих клеток происходило нормально, выживаемость периферических CD4 + T-клеток была скомпрометирована, нарушая гомеостаз.

«Гомеостаз периферических Т-клеток достигается путем тщательной организации выживания и деления клеток», - говорит Максимилиано Д'Анджело, доктор философии, доцент SBP и старший автор исследования. «Это исследование ясно связывает потерю Nup210 с дефицитом зрелых наивных CD4 + Т-клеток, которые являются клетками, которые позволяют организму бороться с инфекциями и заболеваниями.

Здоровый пул циркулирующих CD4 + Т-клеток включает как наивные, так и Т-клетки памяти - клетки, которые реагируют на бактерии, вирусы и раковые клетки, ранее встречавшиеся при инфекции или вакцинации. Поддержание баланса зрелых CD4 + Т-клеток имеет важное значение для иммунного здоровья. CD4 + клетки выделяют ключевые молекулы, которые запускают другие иммунные клетки, чтобы убивать патогены, вызывать антитела и закрывать иммунную систему, чтобы предотвратить неконтролируемое воспаление и аутоиммунные расстройства. Если у вас нет этих клеток, вы не можете бороться с инфекциями, и вы рискуете получить многие заболевания, включая рак.

«Наш следующий шаг - исследовать, как Nup210 поддерживает функции выживания, что может быть особенно важно для модуляции числа и функции Т-клеток в иммунологических методах лечения и аутоиммунных заболеваниях», - говорит Д'Анджело.

Источник: sciencedaily.com/releases/2018/05/180507111855