Найдены паттерны генетических мутаций при раке яичников

Паттерны (модели) генетической мутации при раке яичников могут помочь в персонализации лечения. Об этом сообщили ученые из Института исследований рака Кембриджского университета и Имперского колледжа Лондона. Они обнаружили различные модели перегруппировки ДНК, связанные с клиническими исходами пациентов.

Серозные опухоли яичника высокой степени злокачественности называют «тихим убийцей». Это связано с тем, что заболевание, как правило, диагностируется на поздней стадии развития. Показатели выживаемости пациентов за последние 20 лет сильно не изменились.

Поздняя диагностика – не единственная проблема. Геномы рака яичника чрезвычайно хаотичны – они содержат зашифрованный беспорядочный генетический код, который был изрублен, перевернут, неправильно скопирован или удален, либо же он постоянно копируется. Это затрудняет понимание того, что вызвало рак, и как пациент будет реагировать на лечение.

Понимание хаоса

В новом исследовании ученые проанализировали образцы рака яичников, полученные от более 500 женщин, чтобы найти образцы генетического считывания информации раковых клеток яичников.

Вместо того, чтобы сосредоточится на деталях каждой отдельной ошибки в ДНК, они разработали мощные компьютерные алгоритмы для сканирования генетических данных и нашли семь разных паттернов.

Они продемонстрировали, что каждый образец или «подпись» (сигнатура) является различным механизмом мутации ДНК. В совокупности эти подписи создали хаос, наблюдаемый в геномах рака яичников.

Прогнозирование выживания

К удивлению, у всех исследуемых пациентов было более одной подписи. Это свидетельствует о том, что в течение жизни этих опухолей несколько механизмов изменяют раковые клетки яичников. Возможно, именно поэтому болезнь так сложно побороть, ведь лечение, как правило, нацеливается только на один механизм.

Сигнатуры также были связаны с тем, насколько хорошо пациенты реагировали на разные методы лечения и возможностью развития резистентности. Две из сигнатур свидетельствовали о низких показателях выживаемости у пациентов, а другие две выявляли пациентов с хорошими клиническими исходами.

«Выбор индивидуальной терапии для женщин с высокозлокачественным серозным раком яичников затрудняется сложными генетическими изменениями в раковых клетках. Наше исследование может стать поворотным пунктом в понимании болезни, поскольку впервые мы можем увидеть уникальное сочетание мутаций каждого пациента и идентифицировать генетические причины развития рака пациента при помощи тестирования ДНК. Нашим следующим шагом станет разработка методов таргетинга этих генетических причин в исследованиях» - сообщили ученые.

В настоящее время исследователи планируют клиническое исследование пациентов с онкологическими заболеваниями, чтобы выяснить, могут ли помочь найденные семь сигнатур при выборе лечения рака яичников.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-ovarian-cancer-genetics-unravelled.html