Молекулярный переключатель улучшает выживаемость пациентов с раком простаты

Ученые Института рака Уилмота выяснили, почему широко используемое лекарство для лечения рака предстательной железы на поздней стадии часто перестает действовать через четыре или пять месяцев и впоследствии превращает рак в беспощадного агрессора.

Исследователи описали, как энзалутамид вызывает вредную трансформацию. Исследование, проведенное Цзе Луо, аспирантом биологического факультета Рочестерского университета, и Чаншангом Чангом, было опубликовано в журнале Nature Communications.

«Поскольку все больше пациентов надеются, что энзалутамид продлит их жизнь, наша цель - найти способы заставить лекарство работать в течение более длительных периодов и блокировать опасные пути, которые приводят к неблагоприятным побочным эффектам», – поясняют исследователи.

Цель лечения – снизить количество мужских половых гормонов (андрогенов) в организме, которые питают рак. Особенно агрессивный подтип заболевания известен как устойчивый к кастрации рак простаты, который продолжает расти, несмотря на лечение.

Для мужчин с этой агрессивной формой метастатического рака предстательной железы, которые не реагируют на химиотерапию, энзалутамид может продлить выживаемость в среднем на пять месяцев. В 2018 году Комиссия по контролю за лекарствами и питательными веществами также одобрила препарат для лечения мужчин с раком предстательной железы, который еще не распространился на другие части тела.

Энзалутамид может вызвать побочные эффекты. Одним из худших эффектов является нейроэндокринная дифференциация (НЭД), увеличение нейроэндокринных клеток в опухолях предстательной железы. Обилие клеток НЭД делает опухоли устойчивыми к лечению.

Чанг и Луо определили некодирующую РНК-р21 в качестве основного фактора индукции нейроэндокринной дифференциации благодаря тому факту, что IncRNAp-21 может переключать ген EZH2. Они также показали, что IncRNAp-21 экспрессируется в опухолях предстательной железы.

Ранее ученые считали, что лишь незначительный процент прогрессирующих опухолей рака предстательной железы подвергался нейроэндокринной дифференциация. Но недавние исследования показывают, что от 30 до 40 процентов пациентов имеют опухоли, содержащие агрессивные нейроэндокринные клетки рака предстательной железы, для которых средняя выживаемость после выявления составляет менее одного года, что делает пациентов уязвимыми к прогрессированию заболевания.

«Команда доктора Чанга определила важный молекулярный механизм, который влияет на мужчин с прогрессирующим раком простаты», – говорит Эдвард Мессинг, доктор медицинских наук. – Понимание и изменение переключателя, который вызывает нейроэндокринную дифференциацию, должно продлить жизнь этих людей и значительно уменьшить их страдания».

Хотя в клинических испытаниях еще нет доступных методов лечения, чтобы блокировать молекулярное переключение, лаборатория Чанга определила низкомолекулярное лекарственное средство, которое, по-видимому, работает на мышах.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2019-06-prostate-cancer-molecular-prolong-survival.html