Лекарство от малярии повысит эффективность лечения рака

Как обнаружили исследователи из Медицинского центра Weill Cornell Medicine-Qatar, существующий препарат малярии может повысить эффективность нового класса терапии рака, называемого ингибиторами глутаминазы, если их использовать в комбинации.
Исследование, опубликованное в Cancer Letters, проанализировало метаболические процессы в раковых клетках, чтобы показать, что одобренное США лекарство Chloroquine (хлорокин) может повысить эффективность новых препаратов, ингибирующих глютаминазу. Такое открытие предоставляет врачам и исследователям относительно простой способ улучшить результаты больных, которым назначены ингибиторы глутаминазы.

Ингибиторы глутаминазы нацелены на химический процесс, называемый глутаминолизом, в котором разрушается аминокислота глутамин, выделяя энергию, которую раковые клетки используют для роста. Ингибиторы глутаминазы стремятся нарушить этот процесс, тем самым лишая раковые клетки источника энергии и замедляя или останавливая их рост. Однако некоторые раковые клетки могут активировать альтернативные способы генерации энергии и тем самым избежать действия препарата. На этом и основан новый исследовательский подход под названием «рациональная метаболическая инженерия». 

«Мы доставляем в раковые клетки, выращенные в лаборатории, разные дозы противоракового лекарственного средства, а затем измеряем изменения почти всех малых молекул, которые присутствуют в клетках, используя метод, называемый метаболизмом», – говорит ведущий автор, доктор Анна Халама, научный сотрудник по физиологии и биофизике. – Используя сложные вычислительные методы, мы идентифицируем молекулы, которые используют раковые клетки, чтобы избежать действий препарата».
В этом подходе к ингибиторам глутаминазы исследователи сосредоточились на двух конкретных энергетических путях, которые используют раковые клетки: катаболизм липидов (распад жиров) и аутофагию (когда внутренние компоненты клетки подвергаются деградации). Они обнаружили, что оба этих энергетических пути ускорялись, когда путь глутаминолиза был подавлен с помощью лекарств.

«Известно, что лекарство против малярии хлорокин нарушает некоторые из этих энергогенерирующих механизмов, – говорит доктор Халама. – Мы предположили, что хлорокин в сочетании с препаратами, ингибирующими глютаминазу, может привести к подавлению опухолевых клеток, и наша гипотеза подтвердилась».

«Мы видим, как метаболизм клетки ведет себя в разных ситуациях и с очень высоким уровнем детализации, – говорит доктор Карстен Суре, профессор физиологии и биофизики. – Таким образом, с помощью этого метода мы можем получить очень полезную информацию о влиянии препарата на метаболизм опухолевых клеток, помогая нам понять, как работает болезнь, и определить цели для потенциальных новых методов лечения».
Комбинированный подход, используемый в этом исследовании, уникален для будущих терапевтических стратегий лечения рака. Следующим важным шагом является проверка эффективности хлорокина в сочетании с ингибиторами глутаминолиза в клиническом исследовании.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-07-malaria-drug-cancer-treatments-effective.html