Комбинации иммунотерапии: упадет ли их стоимость?

Новые классы противораковых лекарств, которые активируют иммунную систему, могут использоваться в комбинациях, так же, как и более традиционные химиотерапии, сказали специалисты на ежегодной встрече Национальной академии медицины в 2018 году.

Однако перспектива использования комбинаций этих иммунотерапий усугубит и без того напряженные опасения относительно стоимости лечения.

Иммунотерапия является быстро растущей областью в онкологии. В прошлом году было одобрено Управлением по контролю над продуктами и лекарствами США (FDA) еще двух препаратов, durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) и avelumab (Bavencio, EMD Serono Inc). Препараты объединяют около полудюжины других людей этого класса, которые теперь доступны для растущего числа показаний. Фармацевтические исследования и производители Америки оценили, что в разработке находятся около 295 иммуно-онкологических лекарств и вакцин.

В прошлом году также произошел крупный скачок в персонализированной медицине с одобрениями FDA первых двух терапий Т-клеток химерного антигена (CAR), tisagenlecleucel (Kymriah, Novartis) и аксиабтагенового цилолеуцеля (Yescarta, Gitead Sciences 'Kite Pharma). Эти методы лечения используют генетически модифицированные версии собственных клеток пациентов для лечения рака крови.

Основной доклад на встрече был сделан 15 октября Лори Х. Глимчер, доктор, исполнительный директор Института рака Дана-Фарбера. Она говорила о будущем, когда эти различные способы манипулирования иммунной системой будут использоваться в сочетании.

«Нам нужно не просто блокировать контрольные точки, а CAR-T-клетки или вакцины», - сказала Глимчер. «Нам нужно сочетать их по-разному, не вызывая чрезмерной токсичности».

Она проиллюстрировала этот факт некоторыми недавно опубликованными результатами работы по персонализированной вакцине меланомы из своего собственного учреждения.

Этот проект возглавил Кэтрин Ву, доктор медицины. Для пациентов с меланомой, которые, как считается, подвергались высокому риску рецидива после операции, команда разработала вакцину для нацеливания «неоантигенов», полученных из опухолей пациентов.

На 2-летней отметке у 4 из 6 пациентов, которые лечились, не наблюдалось рецидивов опухолей. Два других пациента, рак которых распространился на их легкие, действительно переживали рецидив заболевания, и они начали лечение с помощью контрольного препарата. У обоих пациентов опухоли полностью вылечены.

Это лучший результат, чем можно было ожидать, потому что только около 5% людей, принимающих ингибиторы PD-1 для метастатической меланомы, полностью исчезают, согласно комментарию, опубликованному в Science.

Ученые на совещании NAM также отметили необходимость разнообразных методов лечения, чтобы опережать рак, который, как было показано, обладает способностью перехитрить лечение с течением времени.

«У большинства пациентов, получающих терапию с одним лекарством, развивается устойчивость, поэтому мы должны начать обращать внимание на потенциал комбинаций», - говорит Элейн Р. Мардис, доктор философии, со-исполнительный директор Института геномной медицины в Национальной детской больнице в Колумба, штат Огайо, во время панельной дискуссии.

Чарльз Сойерс, доктор медицины, который участвовал в разработке прорывной целевой терапии иматиниба (Gleevec, Novartis), напомнил, что устойчивость к лекарству развивается довольно быстро. Сойерс, теперь председатель по онкологии и патогенезу человека в Мемориальном раке-клубе Sloan Kettering Cancer Center, Нью-Йорк, утверждал, что в начале лечения он перешел к комбинациям новых лекарств.

Есть опасения по поводу увеличения побочных эффектов от этого подхода, но специалисты по раку «в прошлом действовали в токсикологии», - сказал он, имея в виду комбинацию из нескольких лекарств, применяемую для старых лекарств.

Успехи, наблюдаемые в борьбе с ВИЧ-инфекцией, являются хорошим примером для пути развития онкологии, даже учитывая гораздо более сложный характер рака, сказал Сойерс.

«Мы не можем избавиться от терапии с одним лекарством», - сказал Сойерс. «Нам нужно использовать идеи, полученные от инфекционных заболеваний, и разработать рациональные комбинации».

Однако использование комбинаций приведет к увеличению стоимости, а иммунотерапия уже очень дорогостоящая. Как сообщалось ранее Medscape Medical News, в одном исследовании меланомы с единичной иммунотерапией сравнивались с комбинацией, и комбинация показала впечатляющие результаты. Стоимость использования ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb) составила 158 282 долл. США, стоимость ниволумаба (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) составила 103 220 долл. США, а стоимость комбинации составила 295 566 долл. США.

Стоимость tisagenlecleucel (Kymriah, Novartis) привязана к цене около 475 000 долларов США для одноразового лечения.

Большие цены на лекарства от рака могут помешать пациентам использовать эти новые методы лечения, сказали эксперты на более ранней сессии NAM по проблемам политики.

Мэри К. Беккер, доктор философии, директор Института рака Хантсмана в Университете штата Юта в Солт-Лейк-Сити, заявила, что половина новых лекарств от рака стоит более $ 100,00 в год, что превышает средний годовой доход семьи.

«Стоимость лечения рака выходит из-под контроля», - сказал Беккер. «У нас есть этот  удивительный метод лечения, но он становится все более недоступным».

Ли Ньюк уже некоторое время пытается привлечь внимание к этим вопросам. Он говорит, что руководители больниц сказали ему, что им нужно больше платить за услуги онкологии, предоставляемые врачами в их сетях, чтобы компенсировать потери в других отделах, включая отделения неотложной помощи.

Он попросил аудиторию на собрании NAM рассмотреть эту ситуацию с точки зрения отдельного пациента с онкологическими заболеваниями.

Питер Б. Бах, доктор медицины, директор Центра политики здравоохранения и результатов в Мемориальном Раунд-центре Слоан Кеттеринг, также утверждал, что необходимо рассмотреть цены на онкологические препараты.

Бах сравнил доходы, полученные одной иммунотерапией, пембролизумабом (Кейтрудой, Мерк), в размере, которое правительство тратит на профилактику употребления табака, включая курение сигарет.

Pembrolizumab теперь используется для ряда различных видов рака, включая рак легких, и это «сказочный» препарат, сказал Бах.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/903602