Как воспаление вызывает рак желудка

В 1982 году ученые сообщили о связи между развитием хронического гастрита и желудочной бактерией  Helicobacter pylori, что вызвало волну исследований этого неизвестного ранее патогена. В результате научное сообщество выяснило, что помимо участия в развитии гастрита, H. pylori является важным фактором развития пептической язвы и рака желудка. Несмотря на то, что связь между бактерией и заболеваниями четко прослеживалась, ученые не смогли точно определить, как именно H. pylori вызывала опухоли желудка.

Теперь, почти четыре десятилетия спустя, ученые из Университета Канадзавы и Японского агентства медицинских исследований и развития продемонстрировали, как воспаление, вызванное инфекцией H. pylori, вызывает пролиферацию эпителиальных стволовых клеток желудка, что приводит к развитию опухолей.

Результаты исследования были опубликованы в журнале «Oncogene».

«Ранее мы продемонстрировали, что фактор некроза опухоли альфа TNF-α, цитокин, который вызывает воспаление, способствует образованию опухоли желудка путем активации белка NOXO1. Но мы точно не знали, как NOXO1 вызывает образование опухоли» - отметили ученые.

NOXO1 является компонентом комплекса NOX1, который продуцирует повреждающие ткани молекулы, активные формы кислорода (АФК). Окислительный стресс, вызванный этими молекулами, может привести к мутациям ДНК клеток желудка, что, в свою очередь, приводит к образованию опухоли. Воспаление, вызванное бактериями, также  продуцирует АФК, усиливая окислительный стресс в желудке.

Исследовательская группа продемонстрировала, что воспаление вызывает избыточную выработку белков комплекса NOX1 в ответ на сигналы от NF-κB, регуляторного белка, который включает гены для борьбы со стрессом или бактериальной инфекцией, и который является ключевым «игроком» при воспалительном ответе. Но, что еще более важно, ученые обнаружили, что передача сигналов NOX1 / ROS вызывала неконтролируемое размножение эпителиальных стволовых клеток желудка, что приводило к образованию опухоли.

Затем исследователи использовали препарат для подавления активности комплекса NOX1, что сразу же остановила рост раковых клеток желудка. Кроме того, разрушение NOXO1 в моделях мышей с гастритом остановило пролиферацию эпителиальных стволовых клеток.

«Мы смогли показать, что воспаление усиливает экспрессию NOXO1, которая вызывает пролиферацию стволовых клеток эпителия желудка, что приводит к опухолям желудка, - отметили ученые. – Рак желудка является четвертым самым распространенным типом рака во всем мире, и имеет второй по величине уровень смертности. Если мы сможем нарушить сигнальный путь NOX1 ROS, мы сможем предотвратить развитие этого агрессивного заболевания».

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190416094121.htm