Исследователи выясняют роли TP63 и SOX2 в развитии плоскоклеточного рака

Плоскоклеточные карциномы представляют собой агрессивные злокачественные новообразования, возникающие из плоского эпителия различных органов, таких как пищевод, голова и шея, легкие и кожа. Предыдущие исследования показали, что два основных фактора транскрипции, TP63 и SOX2, влияют на геномную активацию в плоскоклеточных карциномах. Теперь исследователи из Института онкологических исследований Сингапура (CSI Singapore) в Национальном университете Сингапура определили специфический для плоскоклеточных карцином белковый комплекс, активированный TP63 и SOX2, который запускает генный каскад, способствующий росту карцином. Результаты были опубликованы в Nature Communications.

Несмотря на значительные успехи в исследованиях рака, ученые не полностью понимают развитие и рост плоскоклеточных карцином, и для этой болезни не было разработано эффективного целевого лечения. Поэтому исследователи из CSI Singapore приступили к исследованию в сотрудничестве с Медицинским центром Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, США, чтобы углубить понимание биологии плоскоклеточных карцином.

Для дальнейшего изучения ролей TP63 и SOX2 в плоскоклеточных карциномах команда выполнила эпигемное профилирование 4 различных ее типов. Их анализ показал, что TP63 и SOX2 в кооперативном и линейном режиме специфически регулируют экспрессию CCAT1, длинной некодирующей РНК, которая связана с множественными раковыми образованиями, включая карциному, посредством активации его суперэлементов и промотора. CCAT1 образует белковый комплекс с TP63 и SOX2, который затем связывается с суперэлементами EGFR для дальнейшей активации двух сигнальных путей, которые в конечном счете инициируют прогрессию плоскоклеточных карцином.

Эта последовательность молекулярных взаимодействий, основанная на TP63 и SOX2, которую раскрыла команда, открывает множество способов, в которых может вмешаться прогрессия плоскоклеточных карцином. «Осведомляя роли TP63 и SOX2, мы не только выявили возможные цели рака, но и пролили свет на связанные с ними пути, которые будут действовать на карциному. В совокупности новые знания помогут проложить путь для инновационных методов терапии опухоли, которые будут разработаны», сказал профессор Филипп Кофлер, старший главный исследователь в CSI Singapore и ведущий исследователь этой работы.

Двигаясь вперед, исследовательская группа будет изучать более продвинутые механизмы основных факторов транскрипции TP63 и SOX2 при разработке плоскоклеточных карцином. Используя математическое моделирование, исследовательская группа будет изучать взаимосвязанную транскрипционную схему, образованную этими основными факторами транскрипции, а также их взаимодействие с другими суперэлементами. Это может дать новые подсказки, которые могут способствовать разработке нового и эффективного терапевтического метода для плоскоклеточных карцином.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-10-elucidate-roles-tp63-sox2-squamous.html