Исследователи пытаются раскрыть антираковые свойства дерева

Три китайские ели в заповеднике в Юго-Восточном Китае являются последними в своем роде. Поскольку их существование находится под угрозой из-за изменения климата, исследователи спешат изучить все, что могут, о дереве - что может вдохновить на новые и более эффективные способы лечения различных видов рака.

Химики в Китае первоначально изучали дерево Abies beshanzuensis, чтобы найти молекулы, которые могли бы лечить диабет и ожирение. Используя только кору и иголки, которые падали с деревьев, чтобы больше не беспокоить небольшую популяцию, исследователи обнаружили, что эти составляющие дерева были не так эффективены, как они надеялись в лечении этих заболеваний.

Целебные свойства дерева не впечатляли, пока Минджи Дай, химик-органик из Университета Пердью, не начал возиться с некоторыми из его молекул в своей лаборатории. Его команда создала синтетические версии двух, а затем и нескольких аналогов, которые имеют незначительные структурные модификации. В сотрудничестве с Жонг-Юин Жанг, выдающимся профессором медицинской химии в Purdue, он обнаружил, что один из синтетических аналогов является мощным и селективным ингибитором SHP2, все более популярной мишени для лечения рака. Результаты были опубликованы в журнале Американского химического общества.

«Это одна из самых важных противораковых целей в фармацевтической промышленности в настоящее время для широкого спектра опухолей», - сказал Дай. «Многие компании пытаются разработать лекарства, которые работают против SHP2».

Согласно прогнозам Национального института рака, в 2018 году в одних только Соединенных Штатах от рака погибнет более 600 000 человек. Целевая терапия помогает лечить рак, взаимодействуя с определенными белками, которые помогают опухолям расти и распространяться по всему телу. В отличие от многих молекул, используемых для нацеливания на SHP2 прямо сейчас, Дай (называемый «соединением 30») образует химическую связь с белком SHP2.

«У нас образуется ковалентная связь, которая более безопасна и долговечна», - сказал Дай. «Но мы также задавались вопросом, может ли этот тип молекулы взаимодействовать с другими белками».

С помощью биологов-химиков из Научно-исследовательского института Скриппса во Флориде команда изучала белки. Используя помеченную версию соединения 29 (которая структурно отличается от соединения 30) в качестве приманки, они нашли POLE3, фермент, который помогает синтезировать и восстанавливать молекулы ДНК.

Это показало команде, что POLE3 и соединение 29 взаимодействуют, но не более того. В одиночку соединение 29 не влияло на раковые клетки. Но они знали, что это соединение привлекает целевой белок, участвующий в синтезе ДНК, поэтому они начали искать одобренные FDA лекарства от рака, которые нацелены на ДНК для потенциальной комбинированной терапии. Они нашли Etoposide, препарат, повреждающий ДНК, который используется для лечения различных видов рака. Вместе результаты были многообещающими.

«Соединение 29 само по себе не убивает рак, но когда вы комбинируете его с этопозидом, препарат гораздо более эффективен», - сказал Дай. «Это могло бы улучшить некоторые лекарства от рака, используемые сегодня, и это также говорит нам о новых функциях POLE3. Наши результаты предлагают новую стратегию для уничтожения раковых клеток».

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190117115906.htm