Исследование пары микроРНК у мышей обеспечивает понимание в развитии рака

Команда Токийского медико-стоматологического университета (TMDU) раскрыла молекулу развития рака, показав, что ее отсутствие приводит к нарушению регуляции клеточного цикла, хотя и с различными исходами.

Известно, что аномальная экспрессия различных классов молекул связана с тем, что различные типы клеток становятся злокачественными. Это также верно в отношении недавно обнаруженной группы небольших некодирующих молекул, называемых микроРНК (miRNAs), хотя многое еще предстоит выяснить подробно о том, как они могут предотвращать или вызывать опухоли.

Новое исследование, опубликованное в журнале Blood Advances, расширило наши знания о связи между miRNAs и раком, показав, что отсутствие miR-146b, как и miR-146a, о котором сообщалось ранее, у мышей привело к развитию рака крови, такого как лейкемия и лимфома. Тем не менее, исследователи также выявили различия в особенностях самих раковых клеток в зависимости от того, какая miRNA отсутствовала, а также от вариаций того, какой тип рака развился и с какой скоростью.

Команда из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) использовала технику редактирования генома, чтобы отключить ген, кодирующий либо miR-146a, либо miR-146b, а затем подвергла мышей ряду анализов для выявления эффектов.

«После того, как мыши были созданы, мы определили скорость, с которой они развивали опухоли, проанализировали и охарактеризовали их опухолевую ткань на клеточном и молекулярном уровнях, а также сосредоточились на ключевых особенностях их иммунных клеток, в частности, их В-клеток», - говорит Хироши Асахара с кафедры систем биомедицины TMDU. «Это позволило нам увидеть, отличались ли эффекты отсутствия miR-146a от таковых для miR-146b, а также сравнить этих мышей с теми, у кого вообще не было изменений. Мы также могли обнаружить любые сходства их онкологии с теми, которые появляются у людей».

Результаты показали, что и miR-146a, и miR-146b подавляют экспрессию ряда молекул, которые, в свою очередь, предотвращают активацию белкового комплекса, называемого NF-κB. Если любая из этих miRNAs пропадает, NF-κB чрезмерно активируется, что приводит к чрезмерному прогрессированию клеточного цикла и быстрому удвоению клеток, вызывая воспаление и онкогенез. У мышей это проявляется в высокой частоте В-клеточной лимфомы и острой миелоидной лейкемии.

«Хотя было много общего в том, что произошло с мышами, когда мы удалили miR-146a или miR-146b, что неудивительно, учитывая их идентичные последовательности семян и мишени для мРНК, мы также обнаружили некоторые различия», - говорит ведущий автор Такахиро Мицумура. «Например, у мышей с отсутствием miR-146b злокачественность развивалась реже, чем у мышей без miR-146a. Были также различия в гистологических признаках внутри клеток при В-клеточных лимфомах, в том числе в отношении позитивности к различным опухолевым маркерам».

Команда надеется, что эта работа будет способствовать усилиям по борьбе с заболеваниями, связанными с нарушением регуляции miR-146a и miR-146b.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190118110840.htm