Исследование меланомы собак идентифицирует генетическую основу заболевания

Как ветеринар доктор Каролин Дюреггер знакома с контрольными признаками собачьей меланомы.

«Это агрессивный рак с плохим прогнозом, который я видела много раз. Я очень сильно испугалась», - сказала д-р Дюрегер, вспоминая момент, когда она поняла, что ее пушистый 9-летний пшеничный терьер может быть в большой беде.

Д-р Дюреггер хирургически удалила раковую опухоль и назначила Паркеру радиацию и препараты иммунотерапии. Но эти меры не всегда помогают, поэтому она полностью поддерживает исследования медицине точности молекулярного уровня, проведенные Исследовательским институтом трансляционной геномики (TGen), филиалом City of Hope.

В самом всестороннем исследовании такого рода TGen и его сотрудники из разных стран использовали многочисленные методы геномного анализа для выявления нескольких мутаций генов, которые могут быть ключом к тому, что стимулирует меланому у собак. Следуя пути от меланомы человека, результаты повторяющихся молекулярных изменений в собачьей меланоме могут помочь ветеринарным врачам определить потенциальные новые методы лечения собак. Аналогичным образом, врачи-медики будут рассматривать эти изменения в свете типа меланомы, которая возникает в зонах, не подверженных воздействию солнца (как в случае с Паркером) во рту или на других поверхностях слизистой оболочки.

Исследователи специфически идентифицировали мутации в гене под названием PTPRJ, ген супрессора опухоли, согласно многолетнему исследованию, опубликованному сегодня в журнале PLOS Genetics.

«Этот мутационный рисунок собачьей меланомы напоминает то, что наблюдается в подтипах меланомы человека, обнаруженных в затененных солнцем областях тела, таких как нос и рот, которые по-прежнему трудно поддаются лечению. Это сходство означает, что у нас есть генетический мост, через который понимается болезнь любого», - сказал д-р Уилл Хендрикс, помощник профессора TGen Integrated Cancer Genomics и ведущий автор исследования.

Хотя меланома обычно ассоциируется с раком кожи, различные типы меланомы могут возникать в разных частях тела, и она часто распространяется на легкие, лимфатические узлы, кости и мозг.

Исследователи рассмотрели 37 опухолей собак и 17 контрольных образцов из различных пород собак и использовали несколько инструментов геномного анализа, включая: цельное геномное секвенирование, секвенирование РНК, сравнительную геномную гибридизацию массивов, массив однонуклеотидных полиморфизмов и целевые анализы секвенирования Сэнгера.

«Злокачественная меланома является важной причиной смерти среди домашних собак, а также является мощной сравнительной моделью меланомы среди людей», - сказал д-р Джеффри Трент, президент TGen и директор по исследованиям, и старший автор исследования. «В целом, эти данные сообщают о биологических сравнениях между собачьей и меланомой человека, в то же время, предлагая целевые показатели для обоих».

Исследование выявило мутации в гене супрессора опухоли PTPRJ в семи опухолях и мутации, активирующие рак в гене RAS в девяти опухолях, в дополнение к изменениям в генах MDM2 и TP53.

«Наше генетическое понимание меланомы собак теперь позволяет нам продолжать работу по пониманию биологии меланомы и служит картой для разработки и оценки новых стратегий лечения», - сказал д-р Хендрикс.

В исследовании изучалось несколько пород собак с склонностью к меланоме, включая кокер-спаниелей, английский кокер-спаниель и лабрадор-ретривер.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180910093536.htm