Химиотерапевтические препараты будут назначать с учетом генетического профиля опухоли

Несмотря на успех целевых лекарств от рака и новых методов иммунотерапии, подавляющее большинство пациентов по-прежнему проходят химиотерапию. Работа исследователей Университета Калифорнии в Сан-Франциско позволит использовать генетический профиль опухоли пациента, чтобы выбрать химиотерапевтическое лечение с наименьшими побочными эффектами.

Химиотерапия - это мощные токсины, уничтожающие опухолевые клетки по всему организму. При этом они наносят значительный вред и другим клеткам. Кроме того, восприимчивость раковых клеток к этим агентам сильно различается, и опухоли часто развивают резистентность к лекарственным средствам, которые изначально кажутся эффективными.

Существует более 100 химиотерапевтических агентов, но онкологи принимают решение о выборе того или иного препарата  без учета генетического профиля конкретной опухоли.

«Мы очень мало знаем о том, как генные мутации в опухолевых клетках меняют ответ организма на некоторые химиотерапевтические препараты. Сопоставление таких видов соединений помогло бы определить, какие препараты должны получать пациенты на основе опухолевой генетики», - говорит Сурав Бандиопадей, профессор биоинженерии.

Лаборатория Бандиопадея изучила связи между 625 генами рака груди и яичников и химиотерапевтическими препаратами. Исследователи разработали комбинаторный подход, который позволил им провести 80 000 экспериментов за несколько недель. Авторы заявили, что результаты представляют собой бесценный ресурс, который поможет клиницистам предсказать, какие препараты будут наиболее эффективными в борьбе с опухолевыми клетками с определенными генетическими мутациями, и как правильно сочетать терапию, чтобы предотвратить развитие рака.

Ученые пытаются составить системный обзор резистентности к химиотерапии и идентифицировать биомаркеры резистентности. Они выявили сотни генов, часто мутировавших при раковых заболеваниях человека: 200 при раке молочной железы, 170 при раке яичников и 134 в других видах рака. Затем они имитировали эффекты таких мутаций в лаборатории и подавляли активность генов, связанных с раком.

Затем исследователи использовали 31 лекарство, включая 23 химиотерапевтических соединения, одобренных при раке молочной железы и яичников, шесть целевых лекарств от рака и две общие комбинации лекарств. Автоматизированная система микроскопии контролировала клетки и регистрировала, какие группы клеток были убиты, какие выжили, а какие развили резистентность. Полученная «карта» взаимодействия генов с лекарственными средствами позволила исследователям точно предсказать ответы нескольких клеточных линий рака человека на различные химиотерапевтические агенты.

Команда исследователей передала информацию в базу данных, поддерживаемую Национальным институтом рака, чтобы другие исследователи могли использовать ее для получения информации о комбинациях лекарственных средств и получить новые биологические сведения об эффективности химиотерапии.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-04-gene-groundwork-precision-chemotherapy.html