Эстроген заставляет клетки нейробластомы становиться нейронами

Женский половой гормон эстроген может сыграть важную роль в лечении нейробластомы – рака, в основном развивающемся в организме маленьких детей. Исследователи из Каролинского института показали, что лечение эстрогенами и сверхэкспрессия рецептора эстрогена может «заставить» злокачественные клетки нейробластомы превратиться в нейроподобные клетки. Результаты их исследования, опубликованные в журнале «PNAS», дают надежду на развитие новых методов лечения болезни.

Нейробластома образуется в периферической нервной системе и является одной из наиболее распространенных опухолей у маленьких детей. В некоторых случаях она исчезает сама по себе. Большинство нейробластом – это агрессивные, метастазирующие раковые опухоли, устойчивые к современным комбинациям лечения (хирургическому вмешательству, лучевой терапии и интенсивной химиотерапии).

Агрессивные нейробластомы связаны с геном MYCN, который стимулирует рост и распространение опухолевых клеток и ингибирует созревание клеток.

«В исследовании мы сфокусировались на активности этого гена и на его связи с нейробластомой, - сообщили ученые. – MYCN рассматривается только как маркер плохого прогноза, но он может являться возможной мишенью для новых лекарств».

В предыдущем исследовании группа обнаружила, что активация MYCN приводит к образованию микроРНК – маленьких молекул РНК, которые регулируют белки. Некоторые из этих микроРНК отключают эстрогеновый рецептор EPα. Исследование показывает, что ингибирование этих молекул микроРНК или эстрогеновая терапия в комбинации с избыточной экспрессией рецептора эстрогена может привести к тому, что агрессивные клетки нейробластомы с активацией MYCN созревают в нейроподобные клетки, которые ведут себя как нормальные клетки.

Исследователи изучали опухолевые ткани пациентов, культивируемые опухолевые клетки человека и опухоли в моделях мышей с нейробластомой. У грызунов нейроподобные клетки росли не так быстро, как исходные раковые клетки, а анализ опухолевой ткани больных показал, что у людей с высоким уровнем рецепторов эстрогена наблюдается более высокая выживаемость, чем у пациентов с низким.

Результаты исследования показали, что лечение эстрогенами может стать успешным терапевтическим методом для пациентов, у которых наблюдаются экспрессия высоких уровней рецепторов эстрогена. Как терапию можно использовать дерегулирование MYCN, что приводит к высокой экспрессии рецептора эстрогена, а затем само лечение гормоном.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/01/180129092930.htm