Двойной подход к лечению рака яичников

Исследователь из Школы медицины Университета Вирджинии разрабатывает двойной подход на основе антител для уничтожения смертельного рака яичников - подход, который, по его мнению, также может быть применен для уничтожения рака груди, предстательной железы и других опухолей.

Двунаправленный подход, разработанный Jogender Tushir-Singh, PhD, направлен на преодоление препятствий, которые подорвали другие перспективные иммунные методы лечения рака яичников, самого смертоносного гинекологического заболевания.

«Есть много усилий в отношении онкологической терапии рака, но успех этого действительно ограничен  только в твердых опухолях», - сказал Тушир-Сингх из Отделения биохимии и молекулярной генетики UVA и Центра рака UVA. «Я твердо верю, что это продвижение позволит нам спасти и предоставить вторую жизнь для множества антител, которые не были эффективны в клинических испытаниях. Все это основано на большом количестве клинических данных, и мы стратегически использовали эту информацию для улучшения терапевтической эффективности против рака яичников».

Целевое лечение рака яичников

Развивая свой подход, Тушир-Сингх понял, что серьезной проблемой иммунной терапии рака яичников является то, что иммунные клетки, предназначенные для уничтожения раковых клеток, не могут эффективно проникать в солидный слой опухоли. «Микроокружение является очень гипоксичным, аневрическим и, особенно в случае рака яичников, некоторые необычно большие рецепторы образуют защитный забор вокруг опухолевых клеток, поэтому даже если иммунные клетки достигают его, существует еще множество препятствий».

Тушир-Сингх решил найти способ сделать окружающую среду опухоли более привлекательной, несмотря на защитный забор вокруг нее. Поэтому он разработал антитело, которое он уподобляет «двуглавой стрелке». «Антителам нужно найти дом, - вспоминал он, - подумайте, - давайте создадим одну голову, чтобы связать рецептор, который сильно экспрессируется в опухолях яичников».

Но получить антитело было недостаточно. Предыдущие клинические испытания показали необходимость в антителах, которые были более эффективными при убийстве раковых клеток яичников. Поэтому Тушир-Сингх пытался усилить свою способность убивать рак. Результат: одна голова «стрелки» ударяет так называемый «рецептор смерти» на раковые клетки, говоря им, что они умирают, в то время как другая голова поражает рецептор, известный как FOLR1, хорошо зарекомендовавший себя маркер.

Разработанные антитела Тушира-Сингха более чем в 100 раз эффективнее убивают раковые клетки, чем антитела, которые проверенные в клинических испытаниях, свидетельствуют его лабораторные работы. Кроме того, его подход позволяет избежать проблем токсичности, которые преследовали предыдущие методы лечения антителами, сказал он. «Токсичность для печени была самой большой проблемой для многих антител - они слишком быстро выводятся из крови и накапливаются там, где они не нужны», - сказал он.

Подход Тушира-Сингха все еще находится на ранних стадиях терапевтического развития, но он стремится проверить свой двуглавый метод на людях. Он говорит, что его прогресс будет зависеть от того, насколько быстро он сможет получить финансирование для дополнительного тестирования и для подачи нового лекарственного препарата (IND) в федеральное правительство. «В конечном счете, - сказал он, - клиническое исследование пациентов с раком яичников является моей большой целью, и с помощью группы UVA Licensing & Ventures мы ищем промышленных партнеров».

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180830100758.htm