Что нового в лечении немелкоклеточного рака легких

Рак легкого тяжело выявить на ранних стадиях и трудно поддается лечению по мере его развития. Заболевание является основной причиной смертности от онкологии в мире, при этом ежегодно оценивается около 1,6 миллиона смертей. Однако новые методы лечения улучшают шансы людей с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), что составляет около 85% случаев опухоли легких.

«Прогресс был огромным за последние 20 лет», - сказал Рой Хербст, доктор философии и медицинских наук, заведующий медицинской онкологией в Йельском онкологическом центре и профессор медицины и фармакологии в Йельской школе медицины.

Традиционно лечение немелкоклеточного рака легких состояло в хирургическом вмешательстве с последующей химиотерапией или радиацией или и тем, и другим. «Варианты лечения улучшились в последние годы с появлением двух классов лекарств, молекулярно-ориентированных методов лечения и, в последнее время, иммунотерапии», - сказал Хербст, ведущий автор работы, анализирующей достижения в области лечения НМРЛ, опубликованной в журнале Nature.

Молекулярно нацеленные препараты направлены на то, чтобы атаковать опухолевые клетки, которые имеют мутированные гены, такие как EGFR, вызывающие рак. Администрация по контролю над продуктами и лекарствами (FDA) впервые одобрила ингибитор EGFR для НМРЛ в 2004 году, и около четверти пациентов с НМРЛ теперь могут лечиться различными целевыми лекарствами. В Йельском университете и многих других институтах ведутся исследования для выявления дополнительных молекулярных целей. Тем не менее, пациенты в конечном итоге развивают устойчивость к этим лекарствам, сказал Хербст.

Еще одна волна вариантов лечения начала поступать в 2015 году, когда FDA одобрило первый «блокиратор иммунной контрольной точки» для пациентов с продвинутым НМРЛ. Эти иммунотерапии рака легкого забивают механизмы, которые препятствуют иммунным Т-клеткам организма атаковать опухоли, путем ингибирования белка, называемого PD-1, на поверхности Т-клеток или его белка-партнера PD-L1 на опухолевых клетках. Пациенты, чьи опухоли проявляют высокие уровни PD-L1, как правило, являются лучшими кандидатами, которые могут воспользоваться такими лечением рака легкого.

На сегодняшний день блокировщики иммунной контрольной точки хорошо работают на пятую часть пациентов с НМРЛ. «Однако мы видели, что, хотя многие опухоли экспрессируют PD-L1,но многие этого не делают, и ингибирование PD-L1 не будет работать для них», - сказал Хербст. «Даже среди опухолей с высокой экспрессией PD-L1 у многих нет никаких Т-клеток в микроокружении опухоли, так что это тоже не работает. Нам нужно выяснить, как мы собираемся «разогревать опухоли и сделать их более чувствительными к этим различным методам лечения». Кроме того, как и при проведении целенаправленной терапии, большинство опухолей со временем становятся устойчивыми к иммунотерапии.

По словам Хербста, новые иммунотерапии, направленные на другие компоненты иммунной системы, будут иметь решающее значение для преодоления этих проблем. Другим ключевым моментом будет объединение иммунотерапии или сопряжение с химиотерапией, таргетной терапией, лекарствами, которые подавляют рост кровеносных сосудов или другие формы лечения рака.

«Нам нужно перенести персонализированный подход, который мы использовали для таргетной терапии иммунотерапией, подходящий пациент к правильному лекарству в нужное время», - подчеркнул Хербст.

Другие исследовательские усилия создают новые подходы к диагностике рака легких и наблюдения за его развитием у каждого пациента. В прошлом году FDA одобрило тест на «жидкую биопсию» для НМРЛ, который может найти определенные типы мутаций EGFR путем секвенирования фрагментов опухолевой ДНК, которые циркулируют в крови. Более продвинутые тесты этой «циркулирующей свободной опухолевой ДНК» разрабатываются для поддержки индивидуального лечения рака легких. «Жидкая биопсия позволяет видеть вещи в реальном времени, и вы можете делать многократные биопсии, потому что они менее инвазивны для пациента», - сказал Хербст. «Жидкие биопсии не так чувствительны, как биопсия опухоли, но некоторые данные свидетельствуют о том, что они действительно могут дать более реалистичный взгляд на болезнь по всему телу».

Клинические исследования в области НМРЛ ускоряются благодаря, таким работам как Lung Master Protocol (Lung-MAP), в которую было включено более 1400 пациентов для тестирования на лекарственные средства среди ранее проходивших лечение больных с плоскоклеточным раком легкого, Lung-MAP теперь расширяет сферу применения для тестирования комбинаций целевых лекарств (таргетнож терапии) и иммунотерапии.

Хербст руководит специализированной программой исследований Йельского университета (SPORE) для лечения рака легких, одного из трех SPORE в области рака легких, финансируемого Национальным институтом рака.  «Мы стремимся принести результаты из лаборатории в клинику и обратно», - сказал он.
«Мы видим беспрецедентные преимущества для людей с НМРЛ, но это тяжелая болезнь», - подытожил Хербст. «Мы по-прежнему помогаем только 30 или 35 процентам пациентов. Наши исследования должны оставаться новыми. У нас еще много работы».

Источник: Nature