Большой шаг в персонализированных вакцинах против рака

Тамара Штраус уже более трех лет живет с раком поджелудочной железы поджелудочной железы IV стадии. Современные методы лечения, хотя и эффективны для нее, являются высокотоксичными. Тамара поступила в первое в своем роде экспериментальное исследование в Центре рака Мурса в Калифорнийском университете Сан-Диего, чтобы проверить персонализированную вакцину, используя ее уникальные мутации рака для усиления противоопухолевого иммунного ответа.

Под руководством Стивена Шенбергера, доктора философии, профессора иммунологии в Институте аллергии и иммунологии им. Ла Хольи (LJI), и Эзры Коэн, доктор медицины, профессор медицины Калифорнийской школы медицины Сан-Диего, ученые и врачи разработали технологию, которая надежно определяет неоантиген-чужеродные фрагменты белка, распознаваемые иммунной системой, - при раке пациента.

При выявлении неоантигенов команда может идентифицировать пептиды-последовательности аминокислот, которые могут быть использованы для создания вакцины для стимуляции реакции защитной иммунной системы. По существу, информация о раке пациента используется для усиления иммунной системы, чтобы инициировать более сильный ответ, как от цитотоксических, так и от «помогающих» Т-клеток - белых клеток крови, которые сотрудничают в уничтожении раковых клеток.

«Т-клетки должны распознавать раковую клетку как отличающуюся, прежде чем они смогут дать ответ на уничтожение опухоли пациента», - сказал Коэн, заместитель директора по трансляционной науке в Центре рака Мурса и международно признанный врач-ученый, специализирующийся на новых методах лечения рака «Это сложный процесс, чтобы использовать эту мощь в вакцине. Мы создаем невероятно персонализированную и точную терапию, основанную на том, что говорят нам рак и иммунная система этого человека. Каждая вакцина, которую мы разрабатываем, применима только к конкретному человеку».

Тамара была выбрана в качестве первого пациента для исследования, потому что, несмотря на прогрессирование болезни, ее тело остается сильным и, скорее всего, положительно реагирует на экспериментальное лечение иммунотерапией.

Родители Тамары, Ирис и Мэтью Стросс, пожертвовали 1 миллион долларов, чтобы помочь начать клиническое испытание, надеясь, что прорывное лечение может помочь пациентам, как их дочери, победить свою болезнь. Семья уже потеряла одну дочь от рака яичников.

После секвенирования опухоли Тамары и нормальной ткани, команда идентифицировала мутации, выраженные исключительно раковыми клетками в ее организме. Шонбергер Бьерн Питерс разработали новый алгоритм выбора мутаций, которые распознаются иммунной системой. Этот алгоритм был развернут для распознавания неоантигенов, которые генерировали самый сильный ответ Т-клеток из образцов ткани Тамары. Эти неоантигены были затем представлены собственным Т-клеткам Тамары и культивировались в течение двух недель с использованием 50 миллилитров ее крови для разработки персонализированной вакцины.

«Этот процесс просто не существовал, пока мы не попытались его построить здесь», - сказал Шенбергер. «Открывая глаза и измеряя то, что действительно происходит с раковыми клетками и иммунной системой, вместо того, чтобы предсказывать то, на что мы надеемся, мы могли бы сделать шаг трансформации, необходимый для того, чтобы сделать этот подход возможным».

Вакцина Тамары занимала восемь недель. Когда она был готов, Коэн взял вакцину, заполненную шприцем, и вколол ее в плече Тамары, как простая вакцина против гриппа.

Вакцина является частью одного-двух способов. В дополнение к вакцине пациенты получают pembrolizumab (Keytruda), FDA-одобренный ингибитор блокады иммунной контрольной точки, который блокирует аномальное взаимодействие между молекулой PD-1 на иммунных клетках и молекулой PD-L1 на раковых клетках, что позволяет иммунным клеткам распознавать и атаковать опухоли. В сочетании с вакциной препарат должен развить полный потенциал Т-клеток, активированных вакциной, сказал Шенбергер.

Во время испытания участники вернутся на две дополнительные дозы вакцины и останутся на пембролизумабе сроком до двух лет. Их здоровье будет контролироваться в течение как минимум пяти лет.

В ходе исследования будет зарегистрировано 10 участников с солидными опухолями, болезнь которых не ответила или перестала отвечать на стандартные методы лечения. Раковые клетки могут адаптироваться к лечению и стать устойчивыми, но присущие иммунной системе - способ предотвратить резистентность, сказал Коэн. Идея заключается в том, что ингибитор вакцины и контрольной точки будет стимулировать иммунный ответ и что вакцина поможет иммунной системе адаптироваться к раку, чтобы предотвратить возникновение резистентности.

«Первая и самая важная вещь, которую я хочу, - это клиническая польза для этих пациентов. Я хочу, чтобы их опухоли либо перестали расти, либо начали сокращаться», - сказал Шенбергер. «С научной точки зрения, я хочу быть в состоянии измерить, что целевые показатели, которые мы идентифицируем, актуальны, что мы видим увеличение количества Т-клеток или их функциональную способность. Это позволит нам знать, что мы действительно что-то делаем. И затем я надеюсь, что мы сможем найти ресурсы, необходимые для лечения большего числа пациентов, чтобы мы могли быть уверены, что этот подход действительно работает ».

«Финансирование науки, которая является новой сложной задачей, но они признают, что это может быть изменение парадигмы для того, как мы лечим рак, и как мы будем смотреть на рак в будущем», - сказал Коэн. «Если мы собираемся сделать следующий важный шаг к лечению рака, мы поняли, что должны делать это индивидуально, потому что это рак. Рак каждого человека отличается. Нам нужно прекратить принимать пациентов и пытаться приспосабливать их к лекарствам. Нам нужно начинать принимать лекарства и подгонять их к тому, что мы наблюдаем биологически в раке пациента».

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-10-big-cancer-therapy-personalized-vaccines.html