Блокатор ферментов останавливает рост смертельной опухоли головного мозга

Исследователи смогли остановить рост глиобластомы, агрессивной формы рака мозга, путем ингибирования фермента, называемого CDK5, согласно исследованию Северо-западной медицины, опубликованному в Cell Reports.

Открытие регулирующего влияния этого фермента на глиобластому может открыть дверь к долгожданному улучшению по сравнению с текущими вариантами терапии, по словам Субхаса Мукерджи, доктора философии, доцента профессора патологии и первого автора исследования.

«Смертность от глиобластомы умеренно изменилась за последние тридцать лет», - сказал Мукерджи. «Препарат, темозоломид, несколько эффективен, когда опухоль рецидивирует, и одна из основных проблем с глиобластомами заключается в том, что они, как правило, возвращаются».

CDK5 представляет собой протеинкиназу, класс ферментов, которые изменяют функцию белков и играют важную роль в регуляции белка и ферментов. Хотя ранее известно, что CDK5 ассоциируется с нейродегенеративными расстройствами, включая болезнь Альцгеймера, его участие в глиобластоме недавно было зарегистрировано, согласно Мукерджи.

Высокая вероятность рецидива глиобластомы частично обусловлена ​​стволовыми клетками глиомы, самообновляющимися стволовыми клетками рака, которые поддерживают рост опухолей. Мукхерджи, который изучал эти глиомы-стволовые клетки, так как он был докторантом в Университете Эмори, провел экран генов на моделях Drosophila с опухолями головного мозга против 29 отдельных моделей, в каждом из которых был отключен один ген.

Мукерджи и его сотрудники обнаружили, что опухоли мух уменьшились, и количество стволовых клеток рака уменьшилось после замораживания гена, кодированного для CDK5. У людей они обнаружили, что большое количество пациентов с глиобластомой имели высокий уровень фермента, проанализировав генетические данные пациентов с глиобластомой в The Cancer Genome Atlas, базу данных генетических данных от 11 000 больных раком, спонсируемых Национальными институтами здравоохранения (NIH).

«Мы приступили к тестированию в нашей лаборатории и обнаружили, что CDK5 способствует повышению уровня стволовых клеток в клетках, поэтому они размножаются и растут», - сказал Мукерджи.

С установлением регулирующих рост свойств CDK5 исследователи затем применяли экспериментальный ингибитор CDK5 к клеткам глиобластомы человека, обнаружив, что он остановил рост опухоли и заставил раковые стволовые клетки вести себя менее стволовыми, потеряв некоторые свои способности к самообновлению.

Кроме того, они обнаружили, что только две из трех основных классификаций глиобластомы имеют высоко выраженный CDK5, который с третьей подтип-мезенхимальной глиобластомой, возможно, не будет так полезен.

«Мы, надеюсь, создадим некоторые модели и начнем тестирование в течение нескольких месяцев», - сказал Мукерджи.

Мукерджи предсказывает, что будущее лечение может функционировать как вариант лечения первой линии в координации с химиотерапией. Предварительные данные показывают, что CDK5 играет центральную роль в рецидиве опухоли, поэтому ингибитор CDK5 может функционировать двумя способами: остановить рост опухолей и предотвратить их возвращение.

«Идея состоит в том, чтобы убить остатки раковых и стволовых клеток глиомы после химиотерапии», - сказал Мукерджи.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-05-enzyme-blocker-growth-deadly-brain.html