Биомаркеры меланомы могут предсказать реакцию на иммунотерапию

Экспрессия основных групп гистосовместимости (MHC) класса I и класса II может помочь предсказать реакцию пациента на иммунотерапию меланомы, обнаружили исследователи.

У пациентов с продвинутой меланомой лечение антицитотоксическим T-лимфоцитарным антигеном 4 (CTLA-4) и антипрограммированным агентом белков 1-й клетки (PD-1) дает преимущество по сравнению с любой терапией, но «общий и уникальные биологические эффекты, происходящие от ингибирования двух иммунных контрольных белков, до сих пор плохо изучены », - говорит доктор Скотт Родиг из Бригама и Женская больница в Бостоне и его коллеги в Science Translational Medicine, 18 июля.

Исследователи изучили экспрессию белков MHC класса I и класса II в образцах биопсии предварительной обработки у пациентов, получавших клинические испытания, с одним из четырех режимов: ipilimumab (агент против CTLA-4), за которым следует nivolumab (анти-PD- 1 агент); nivolumab, за которым следует ipilimumab; ipilimumab отдельно; или nivolumab и ipilimumab, назначаемых одновременно.

Частичная или полная потеря белков меланомы меланомы MHC класса I, наблюдаемая у 43% пациентов, не получавших лечение, была связана с прогрессирующим заболеванием и с первичной резистентностью к одному агенту ipilimumab и ipilimumab, назначаемым до ниволумаба, но не двум указанным одновременно агентам.

Напротив, дефицит белков MHC класса I не был связан с резистентностью ниволумаба. По мнению авторов, это связано с тем, что ингибирование PD-1 связано с ранее существовавшей интерфероно-гамма-опосредованной иммунной активацией, которая включает в себя опухолеспецифические белки MHC класса II и компоненты врожденного иммунитета, которые вступают в игру, когда класс I MHC скомпрометирован.

В частности, пациенты, у которых опухоли имели более высокие уровни предварительной обработки интерферона-гамма, имели лучшие результаты при лечении ниволумабом или одновременной терапией, но не с одним агентом ipilimumab. Кроме того, экспрессия MHC класса II (> 1%) была связана с более высокой вероятностью полных или частичных реакций или стабильного заболевания после одноатомного ниволумаба, а не прогрессирующего заболевания.

«Реальные последствия заключаются в том, что мы сможем определить, какие пациенты с меланомой, вероятно, получат выгоду или не получат клиническую выгоду от терапии против CTLA-4 или анти-PD-1, основанной на исследовании их опухолевой ткани и их эндогенной иммунный ответ на опухоль », - сказал доктор Родиг в интервью Reuters Health.

«Это особенно важно для пациентов, получающих анти-CTLA-4, поскольку терапия связана со значительной токсичностью, и если мы можем избавить некоторых пациентов от терапии, которая не будет полезна и связана с токсичностью, это было бы хорошо».

«Тестирование этих биомаркеров проспективно в клиническом испытании будет необходимо для того, чтобы показать, могут ли тесты регулярно использоваться в клинике, чтобы адаптировать выбор иммунной терапии для отдельных пациентов», - добавил он.

«Открытие того, что лимфома Ходжкина и меланома, две очень разные опухоли, имеют схожие способы выхода из иммунного распознавания, могут означать, что другие распространенные опухоли используют одни и те же механизмы», - сказал д-р Родиг. «В настоящее время мы тестируем эту гипотезу при раке легкого и раке головы и шеи».

Доктор Рохит Шарма, помощник профессора хирургии в отделении онкологии Юго-Западного медицинского центра Юта в Далласе, сказал, что результаты «кажутся разумными».

«Системная терапия для меланомы ранее была ограничена несколькими и неэффективными вариантами», - сказал он. «За последние несколько лет произошла огромная эволюция в лечении меланомы путем открытия контрольно-пропускных пунктов и агентов иммунотерапии. Одна из проблем, связанных с быстрым притоком (этими агентами), заключается в понимании их оптимального использования в управлении болезнью".

Исследование «начинает выявлять потенциальные биомаркеры, которые могут прогнозировать реакцию на конкретные контрольно-пропускные пункты / иммунотерапии, а также проливает свет на потенциальные способы приближения к секвенированию лекарственной терапии», - сказал он. «Потенциальным преимуществом может быть усиленный иммунный ответ, который может привести к улучшению результатов для пациентов».

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/899850