Аденовирус будут использовать для лечения рака

Ученые переработали аденовирус для использования в терапии рака. Для этого они разработали новый белковый щит, который скрывает вирус и защищает. Специальные адаптеры на поверхности вируса дадут возможность специально заражать опухолевые клетки.

Вирусы размножаются, используя собственные гены и ресурсы клетки-хозяина. Эти свойства делают их «генными шаттлами» для борьбы с наследственными болезнями или раком. Существует бесчисленное количество различных вирусов, но аденовирус 5 имеет существенные преимущества: его геном можно заменить на искусственный с «полезными» генами. Без вирусных генов вирус больше не реплицируется. Кроме того, геном аденовируса не интегрируется в хромосомы человека.

Адаптерные молекулы соединяют вирус с опухолью

Раньше использование аденовирусов при опухолевой терапии было ограничено. Они не обладают способностью инфицировать раковые клетки. Кроме того, аденовирусы эффективно нейтрализуются иммунитета и устраняются печенью. Исследователи под руководством Андреаса Плюктуна, профессора кафедры биохимии Цюрихского университета, смогли восстановить вирусы, чтобы они эффективно распознавали и инфицировали опухолевые клетки. «Для этой цели мы создали молекулы, которые действуют как соединители между вирусом и опухолевой клеткой», - объясняет Маркус Шмид, первый автор исследования.

Адаптеры, которые «прилипают» к поверхности вируса, могут связываться с различными поверхностными молекулами на опухолевой клетке. Ученые протестировали адаптеры для нескольких рецепторов, HER2 и EGFR, которые присутствуют на различных типах раковых клеток. Только вирусы с соединительными молекулами смогли заразить опухолевые клетки.

Новые белки защищают от иммунитета

На следующем этапе исследователи спрятали вирус под белковым покрытием, которое служит щитом для вируса и защищает его от иммунитета. Как основу для этого щита исследователи использовали существующее антитело. В ходе междисциплинарного сотрудничества между различными исследовательскими группами точная архитектура полного защитного слоя была описана до уровня атомов.

Щит защищает измененный вирус от иммунных клеток и предотвращает удаление вируса печенью, которая удаляет немодифицированные аденовирусы из кровотока, что негативно влияет на терапевтический эффект. Вирус, переработанный с использованием сложных технологий белковой инженерии, эффективно заражает опухолевые клетки у лабораторных животных.

Инструмент для генной терапии агрессивных опухолей

Используя этот механизм, ученые хотят разработать новые методы лечения для различных типов рака. Многочисленные преимущества аденовирусов помогут решить одну из самых больших проблем рака: развитие резистентности. Биохимик Андреас Плюктен настроен оптимистично: «С помощью этого механизма мы можем открыть способы лечения агрессивных видов рака в будущем, поскольку заставим организм самостоятельно производить терапевтические молекулы непосредственно в опухоли».

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/01/180131090259.htm